In-vivo-Untersuchung der Expression der Adhäsionsmoleküle ICAM-1, VCAM-1 und ELAM-1 in HCMV-infiziertem Gewebe

Einflüsse des humanen Cytomegalovirus auf die Immunantwort des Wirtes werden vielfältig diskutiert. Das gehäufte Auftreten von Transplantatabstoßungen bei HCMV- Patienten wirft die Frage auf, ob HCMV immunstimulatorische Eigenschaften besitzt. So wurde in vitro eine Hochregulierung von ICAM-1 in HCMV- infizierten Zellen beschrieben. ICAM-1 und VCAM-1 sind die wichtigsten Adhäsionsmoleküle für die Adhäsion von Immunzellen am Endothel und deren Migration ins Gewebe. In vivo lagen jedoch bisher keine Daten auf Einzelzellebene vor, die eine Übertragung der Kulturergebnisse auf die physiologische Situation beim Menschen erlaubten. In dieser Arbeit wurden Gewebeschnitte von mehreren akut HCMV- infizierten Patienten mit unterschiedlichen Grunderkrankungen und aus verschiedenen Organen immunhistochemisch untersucht. Mittels monoklonaler Antikörper wurde das immediate early antigen von HCMV, das in allen Phasen des Replikationszyklus des Virus detektierbar ist, und die Antigene der Adhäsionsmoleküle ICAM-1, VCAM-1 und ELAM-1 dargestellt. Die Ergebnisse zeigten eine deutliche lokale ICAM-1 und VCAM-1 Mehrexpression in der Umgebung von HCMV- infizierten Zellen im Vergleich zu nicht infizierten Gewebearealen. Dies ist erklärbar im Rahmen der physiologischen Immunantwort gegen HCMV, bei der mehrere Cytokine, die nach erkennen einer virusinfizierten Zelle freigesetzt werden, eine Induktion von ICAM-1 und VCAM-1 verursachen können. Auf Einzelzellebene wurde jedoch fast nie eine Mehrexpression von ICAM-1 in HCMV- infizierten Zellen selbst im Vergleich zu nicht infizierten Nachbarzellen gefunden. Auch VCAM-1 und ELAM-1 wurden in der überwiegenden Mehrzahl der HCVM- infizierten Zellen nicht stärker exprimiert als in HCMV- negativen Zellen der Umgebung. Diese Ergebnisse zeigten sich durchgehend in allen Organen und Zelltypen. Auch eine vorübergehende Hochregulierung von ICAM-1 oder VCAM-1 in Abhängigkeit vom Replikationszyklus von HCMV konnte nicht belegt werden. Das humane Cytomegalovirus hat demnach in vivo keinen direkten Einfluss auf die Expression der Adhäsionsmoleküle ICAM-1, VCAM-1 und ELAM-1. HCMV scheint nicht über eine direkte Hochregulierung der Expression der Adhäsionsmoleküle in HCMV- infizierten Zellen immunstimulatorisch zu wirken und somit Transplantatabstoßungen, sowie Gewebeschäden zu begünstigen. Allerdings deutet die lokale Mehrexpression von ICAM- 1 und VCAM- 1 in HCMV- positiven Arealen darauf hin, dass solche immunpathologischen Vorgänge im Zuge der physiologischen Immunantwort gegen das humane Cytomegalovirus gefördert werden können. Über die unspezifische Rekrutierung von Immunzellen durch die Adhäsionsmoleküle können auch vermehrt gegen körperfremde Zellen des Transplantats gerichtete Immunzellen ins Gewebe gelangen und somit Abstoßungsreaktionen begünstigen.

Author

• Klein, Ariane

Identifier

hdl:10900/44461

OAI record oai:identifier

https://publikationen.uni-tuebingen.de/oai/request?verb=GetRecord&metadataPrefix=mets&identifier=oai%3Apublikationen.uni-tuebingen.de%3A10900%2F44461