Ex vivo Charakterisierung von humanen Autoantigen-spezifischen CD4+ T-Zellen mit Fokus auf Multiple Sklerose
type: CreativeWork
description: Trotz intensiver Forschung ist unklar, ob Myelin-reaktive CD4+ T-Zellen in der Pathogenese der Multiplen Sklerose (MS) eine relevante Rolle spielen. Ein Grund dafür ist das Fehlen einer Methode für ihre direkte Analyse. In dieser Arbeit ist es mit Hilfe der magnetischen Anreicherung von spezifisch-aktivierten CD154+ konventionellen und CD137+ regulato-rischen T-Zellen in Kombination mit multiparametrischer Durchflusszytometrie gelungen, seltene autoreaktive CD4+ T Zellen aus dem peripheren Blut von gesunden Personen und MS-Patienten direkt ex vivo zu detektieren und detailliert zu charakterisieren. Im ersten Teil dieser Arbeit wurden autoreaktive CD4+ T-Zellen von gesunden Individuen bezüglich ihrer Frequenz, ihres Phänotyps und ihrer Funktion untersucht. Anschließend wurde der Fokus auf die vergleichende Analyse von T Zellen mit Spezifität für das Myelin basische Protein (MBP), das Myelin-Oligodendrozyten Protein (MOG) und das Proteolipidprotein (PLP) aus MS-Patienten und passenden gesunden Kontrollen gelegt. CD4+ T-Zellen mit Spezifitäten für Multiple Sklerose-, Diabetes mellitus Typ I- und Myasthenia gravis-assoziierte Antigene waren in allen gesunden Individuen nachweisbar und sind somit ein Bestandteil des normalen T-Zell-Repertoires. Die Frequenz von Myelin-reaktiven T-Zellen unterschied sich dabei zwischen MS-Patienten und gesunden Personen nicht. Ein deutlicher, aber variabler Anteil der Autoantigen-spezifischen T-Zellen wies einen Memory-Phänotyp (CD45RO+) auf. Interes¬santerweise korrelierte der Anteil an autoreaktiven Memory-T Zellen in beiden Probandengruppen mit dem Anteil an CD4+ Memory T-Zellen innerhalb der Gesamt-T Zell-Population. Diese Assoziation war auch für Neoantigen-spezifische T-Zellen ersichtlich. Diese Tatsache spricht gegen eine Autoantigen-induzierte klonale Expansion von Memory T Zellen und weist auf eine initiale Aktivierung durch ein mögliches Fremdantigen hin. In dieser Hinsicht konnte demonstriert werden, dass autoreaktive T-Zell-Li…
abstract: Trotz intensiver Forschung ist unklar, ob Myelin-reaktive CD4+ T-Zellen in der Pathogenese der Multiplen Sklerose (MS) eine relevante Rolle spielen. Ein Grund dafür ist das Fehlen einer Methode für ihre direkte Analyse. In dieser Arbeit ist es mit Hilfe der magnetischen Anreicherung von spezifisch-aktivierten CD154+ konventionellen und CD137+ regulato-rischen T-Zellen in Kombination mit multiparametrischer Durchflusszytometrie gelungen, seltene autoreaktive CD4+ T Zellen aus dem peripheren Blut von gesunden Personen und MS-Patienten direkt ex vivo zu detektieren und detailliert zu charakterisieren. Im ersten Teil dieser Arbeit wurden autoreaktive CD4+ T-Zellen von gesunden Individuen bezüglich ihrer Frequenz, ihres Phänotyps und ihrer Funktion untersucht. Anschließend wurde der Fokus auf die vergleichende Analyse von T Zellen mit Spezifität für das Myelin basische Protein (MBP), das Myelin-Oligodendrozyten Protein (MOG) und das Proteolipidprotein (PLP) aus MS-Patienten und passenden gesunden Kontrollen gelegt. CD4+ T-Zellen mit Spezifitäten für Multiple Sklerose-, Diabetes mellitus Typ I- und Myasthenia gravis-assoziierte Antigene waren in allen gesunden Individuen nachweisbar und sind somit ein Bestandteil des normalen T-Zell-Repertoires. Die Frequenz von Myelin-reaktiven T-Zellen unterschied sich dabei zwischen MS-Patienten und gesunden Personen nicht. Ein deutlicher, aber variabler Anteil der Autoantigen-spezifischen T-Zellen wies einen Memory-Phänotyp (CD45RO+) auf. Interes¬santerweise korrelierte der Anteil an autoreaktiven Memory-T Zellen in beiden Probandengruppen mit dem Anteil an CD4+ Memory T-Zellen innerhalb der Gesamt-T Zell-Population. Diese Assoziation war auch für Neoantigen-spezifische T-Zellen ersichtlich. Diese Tatsache spricht gegen eine Autoantigen-induzierte klonale Expansion von Memory T Zellen und weist auf eine initiale Aktivierung durch ein mögliches Fremdantigen hin. In dieser Hinsicht konnte demonstriert werden, dass autoreaktive T-Zell-Li…
author: Gamradt, Stefanie
language: de
license: https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/
date published: 2017
date modified: 2026-07-27T21:28:42Z
provider: Technische Universität Berlin
publisher: Networked Digital Library of Theses and Dissertations
type: WebPage
source organization: Technische Universität Berlin

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value: 10.14279/depositonce-6168