Investigation of the antibacterial activity and the biosynthesis gene cluster of the peptide antibiotic feglymycin
type: CreativeWork
description: Feglymycin ist ein aus Streptomyces sp. DSM 11171 isoliertes, lineares 13mer-Peptid, das zu einem hohen Anteil aus den nicht-proteinogenen Aminosäuren Hpg (4-Hydroxyphenylglycine) und Dpg (3,5-Dihydroxyphenylglycine) besteht. Zudem besitzt es eine interessante, alternierende Abfolge von D- und L- Aminosäuren und strukturelle Ähnlichkeiten mit den Glycopeptiden der Vancomycin-Gruppe von Antibiotika und den Glycodepsipeptid-Antibiotika Ramoplanin und Enduracidin. Außerdem besitzt Feglymycin eine interessante Bioaktivität. Es wirkt in vivo antibakteriell gegen MRSA-Stämme (multi-resistente Staphylococcus aureus Stämme) und inhibitiert in vitro die Replikation von HIV-Viren im Zellkulturtest. Aufgrund seiner molekularen Masse und strukturellen Ähnlichkeit mit bekannten Zellwandbiosynthese-Inhibitoren wie z.B. Vancomycin und Ramoplanin, wurde auch Feglymycin als Zellwandbiosynthese-Inhibitor getestet. In diesen Tests zeigte Feglymycin keinen Effekt auf die membran-gebundenen zweite und die dritte Stufe der Peptidoglycanbiosynthese. Jedoch deuteten die Experimente auf eine Inhibition der früheren Biosyntheseschritte hin. Ziel dieser Arbeit war es, die antibakterielle Wirkung von Feglymycin auf die bakterielle Zellwandbiosynthese im Detail zu untersuchen und das biologische Target zu identifizieren. Zusätzlich wurde das Feglymycin Biosynthese-Gencluster untersucht. In LC-MS „one-pot assays“ wurde die Wirkung von Feglymycin auf die isolierten E. coli-Enzyme MurA-F getestet. Hierbei konnte reproduzierbar gezeigt werden, das Feglymycin die Enzyme MurA (Enopyruvyl-UDP-GlcNAc Synthase) und MurC (UDP-N-Acetyl-muramyl-L-alanin Ligase) inhibiert. In spektrophotometischen Assays mit den E. coli-Enzymen MurA und MurC konnte ein Ki-Wert von 0.33 +/- 0.04 μM für das MurC Enzym und ein Ki-Wert von 3.4 +/- 1.1 μM für das MurA Enzym bestimmt werden. Weitere Untersuchungen zeigten, dass Feglmycin auch die MurA (IC50 = 3.5 +/- 1.3 μM) und MurC (IC50 = 1.0 +/- 0.6 μM) Enzyme des gram-positi…
abstract: Feglymycin ist ein aus Streptomyces sp. DSM 11171 isoliertes, lineares 13mer-Peptid, das zu einem hohen Anteil aus den nicht-proteinogenen Aminosäuren Hpg (4-Hydroxyphenylglycine) und Dpg (3,5-Dihydroxyphenylglycine) besteht. Zudem besitzt es eine interessante, alternierende Abfolge von D- und L- Aminosäuren und strukturelle Ähnlichkeiten mit den Glycopeptiden der Vancomycin-Gruppe von Antibiotika und den Glycodepsipeptid-Antibiotika Ramoplanin und Enduracidin. Außerdem besitzt Feglymycin eine interessante Bioaktivität. Es wirkt in vivo antibakteriell gegen MRSA-Stämme (multi-resistente Staphylococcus aureus Stämme) und inhibitiert in vitro die Replikation von HIV-Viren im Zellkulturtest. Aufgrund seiner molekularen Masse und strukturellen Ähnlichkeit mit bekannten Zellwandbiosynthese-Inhibitoren wie z.B. Vancomycin und Ramoplanin, wurde auch Feglymycin als Zellwandbiosynthese-Inhibitor getestet. In diesen Tests zeigte Feglymycin keinen Effekt auf die membran-gebundenen zweite und die dritte Stufe der Peptidoglycanbiosynthese. Jedoch deuteten die Experimente auf eine Inhibition der früheren Biosyntheseschritte hin. Ziel dieser Arbeit war es, die antibakterielle Wirkung von Feglymycin auf die bakterielle Zellwandbiosynthese im Detail zu untersuchen und das biologische Target zu identifizieren. Zusätzlich wurde das Feglymycin Biosynthese-Gencluster untersucht. In LC-MS „one-pot assays“ wurde die Wirkung von Feglymycin auf die isolierten E. coli-Enzyme MurA-F getestet. Hierbei konnte reproduzierbar gezeigt werden, das Feglymycin die Enzyme MurA (Enopyruvyl-UDP-GlcNAc Synthase) und MurC (UDP-N-Acetyl-muramyl-L-alanin Ligase) inhibiert. In spektrophotometischen Assays mit den E. coli-Enzymen MurA und MurC konnte ein Ki-Wert von 0.33 +/- 0.04 μM für das MurC Enzym und ein Ki-Wert von 3.4 +/- 1.1 μM für das MurA Enzym bestimmt werden. Weitere Untersuchungen zeigten, dass Feglmycin auch die MurA (IC50 = 3.5 +/- 1.3 μM) und MurC (IC50 = 1.0 +/- 0.6 μM) Enzyme des gram-positi…
author: Rausch, Saskia
language: en
language: English
license: http://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/
date published: 2012-02-08
date modified: 2026-07-27T21:28:35Z
provider: Technische Universität Berlin
publisher: Networked Digital Library of Theses and Dissertations
type: WebPage
source organization: Technische Universität Berlin

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property ID: DOI
value: 10.14279/depositonce-3112