The Role of Interferon Gamma in the Stroma of Growing and Regressing Tumours

Das Ziel dieser Arbeit bestand in der Identifizierung des Ursprunges und der Charakterisierung der Rolle von Interferon gamma (IFNg) in der Abstoßung von Tumoren durch geringe Konzentrationen von Cyclophosphamide (Cy). Diese Arbeit zeigt, daß haematopoetische Zellen IFN-g produzieren, welches für die Abstoßung von Tumoren notwendig ist. Mit Hilfe des Cincinnati Zytokin Capture Assay gelang es nachzuweisen, daß die Verabreichung von Cy zu einem stetigem Anstieg von IFN-g in den ersten 4 Tagen führt, welches mit der Regenerierung der durch Cy verursachten Lymphopenie von Mäusen korreliert. Zum ersten Mal konnte durch konfocale Mikroskopie gezeigt werden, daß IFN-g die extrazelluläre Matrix in vivo bindet und deren Komposition beeinflußt. Nach Verabreichung von humanen I125-IFN-g in BALB-c und IFN-g-defizienten Mäusen wurde weniger I125-IFN-g in wild-typ Mäusen gefunden, welches die Konkurrenz zwischen endogenem und exogenem IFN-g für die Bindingsstellen in der extrazellulären Matrix demonstriert. Das antagonistische Peptide MC2 des murinen IFN-g128-135 verhindert die Binding von IFN-g an Matrigel in vitro. In in vivo Experimenten in denen Tumore mit Plasmiden transfiziert wurden, die in der Lage sind MC2 zu sekretieren, waren jedoch nicht eindeutig. Letztlich konnte bestätigt werden, daß IFN-g für die Abstoßung von Tumoren notwendig ist. IFN-g haematopoetischen oder Matrix-gebunden Ursprungs müssen sich dabei nicht ausschließen und könnten möglicher Weise kooperieren, um eine adequate Tumorabstoßung zu vermitteln.

Author dc:creator

• Pradera Elsley, Felicia

Advisor dc:contributor.advisor

• Stahl, Ulf

Licence dc:rights.uri

• http://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/

Language dc:language.iso

en, English

Identifier URI

urn:nbn:de:kobv:83-opus-13920
http://dx.doi.org/10.14279/depositonce-1442

OAI identifier oai:identifier

oai:depositonce.tu-berlin.de:11303/1739