Scavenger receptors as a target for nucleic acid delivery with peptide vectors
Geeniekspressiooni reguleerimine rakkudesse suunatud nukeiinhapete ja sünteetiliste oligonukleotiidide (ON) abil omab suurt potentsiaali geeniteraapias mitmete haiguste ravil. Suure molekulmassi ning negatiivse laengu tõttu ei ole ON-id võimelised iseseisvalt rakke ümbritsevat plasmamembraani läbima ning rakusisese sihtmärgini jõudma. Selleks, et tagada bioaktiivsete molekulide pääsemine rakkudesse ning jõudmine sihtmärgini, on kasutusele võetud mitmeid transportsüsteeme. Üheks perspektiivseimaks võimaluseks on nende transport rakku sisenevate peptiidide (RSP) abil. RSP-d on lühikesed, enamasti positiivselt laetud ja/või amfipaatsed peptiidid, mida iseloomustab võime läbida rakkude plasmamembraani ning rakkudesse suunata erineva omadustega molekule. Tänu positiivsele laengule moodustavad RSP-d negatiivset laengut kandva ON-ga spontaanseid komplekse elektrostaatiliste interaktsioonide vahendusel, ning sellisel kujul on ON-d võimelised efektiivselt rakkudesse sisenema. Vaatamata sellele, et RSP-sid on intensiivselt uuritud enam kui 20 aastat, pole veel teada nende täpsed rakkudesse sisenemise mehhanismid. Varem arvati, et positiivselt laetud RSP-ON komplekside rakkudesse jõudmise eelduseks on seondumine negatiivselt laetud rakupinna komponentidega, mis indutseerib edasise sisenemise rakku erinevate endotsütoosi mehhanismide vahendusel. Hiljuti on aga näidatud, et vastupidiselt eeldatule, moodustavad RSP-d ON-ga hoopis negatiivset laengut omavaid komplekse ning sellised molekulid vajavad sisenemiseks retseptoreid rakkude pinnal. Spetsiifiliste rakupinna retseptorite tuvastamine ning nende mehhanismide täpsem uurimine aitab paremini mõista ON-de transporti rakkudesse nii RSP-de kui ka muude transportsüsteemide vahendusel. Käesoleva doktoritöö eesmärgiks oli uurida püüdurretseptorite toimimise mehhanisme RSP-ON komplekside omastamisel keskkonnast, sealhulgas analüüsida retseptorite suunamist plasmamembraanile, uurida nende rakkudesse sisenemise mehhanisme pärast RSP-ON komplekside sidumist ha järgnevat liikumist rakkude sees.
retseptorid, rakku sisenevad peptiidid, nukleiinhapped, oligonukleotiidid, rakud, rakumembraan, transportvalgud, bioloogiline transport, receptors, cell-penetrating peptides, nucleic acids, oligonucleotides, cells (biology), cell membrane, transport proteins, biological transport
Networked Digital Library of Theses and Dissertations