Multiple faces of cell-penetrating peptides – their intracellular trafficking, stability and endosomal escape during protein transduction
type: CreativeWork
description: Paljude ravimite ja bioaktiivsete ainete (nagu DNA, valgud jms) rakkudesse sisenemine on pärsitud nende ebasobilike mõõtmete, laengu või muude omaduste tõttu, tuues sageli kaasa antud ühendite vähese või puuduliku toime organismis. Selleks, et nende sisenemist soodustada, on võimalik kasutada spetsiaalseid transportivaid molekule, näiteks rakku sisenevaid peptiide (ehk RSP-sid), mis on lühikesed ja enamasti positiivselt laetud valgulised järjestused. RSP-d vahendavad nende külge seotud lastmolekulide sisenemist rakkudesse, tõstes mitmekordselt viimaste rakusisest toimet. Seetõttu omavad nad kõrget potentsiaali ka biomeditsiini valdkonna edasiarendamisel. RSP-lastmolekuli rakkudesse sisenemine toimub eelkõige membraaniga ümbritsetud kandjate ehk endosoomide kaudu, mis punguvad raku sisemusse ja haaravad raku väliskeskkonnast endasse ka RSP koos lastmolekuliga. Sedasorti sisenemine ehk endotsütoos on ühelt poolt küll rakkudele kahjutu, kuid teisalt takistab lastmolekuli sisenemist raku tsütoplasmasse ja/või tuuma, kus tavaliselt paikneb bioaktiivse lastmolekuli sihtmärk. Lisaks sellele suunatakse suur osa endosoomide sisust lagundamisele, mistõttu endosoomidest vabanemine on lastmolekulile tema toime säilimiseks absoluutselt vajalik. Kahjuks on mõistetud, et just endosoomidest vabanemine ning ühendite vähene vastupanuvõime lagundamisele on hetkel ühed olulisemad tagasilöögid RSP-vahendatud transpordis. Seega keskenduski antud töö RSP-valk-komplekside rakusisese suunamise, stabiilsuse ning endosoomidest vabanemise uurimisele. Selgus, et antud kompleksid suunatakse rakkudes järk-järgult happelise keskkonnaga lagundavatesse endosoomidesse. Siiski paikneb vähemalt osa komplekse ka neutraalsema pH-ga endosoomides, kus nad püsivad lagundamata vähemalt kuni 12 tundi pärast sisenemist. Uurides komplekside terviklikkust lähemalt, leidsime, et peptiidi hulga suurendamine kompleksis tagab nii lastmolekuli parema sisenemise kui ka vastupidavuse lagundamisele. Lisaks sellele valla…
abstract: Paljude ravimite ja bioaktiivsete ainete (nagu DNA, valgud jms) rakkudesse sisenemine on pärsitud nende ebasobilike mõõtmete, laengu või muude omaduste tõttu, tuues sageli kaasa antud ühendite vähese või puuduliku toime organismis. Selleks, et nende sisenemist soodustada, on võimalik kasutada spetsiaalseid transportivaid molekule, näiteks rakku sisenevaid peptiide (ehk RSP-sid), mis on lühikesed ja enamasti positiivselt laetud valgulised järjestused. RSP-d vahendavad nende külge seotud lastmolekulide sisenemist rakkudesse, tõstes mitmekordselt viimaste rakusisest toimet. Seetõttu omavad nad kõrget potentsiaali ka biomeditsiini valdkonna edasiarendamisel. RSP-lastmolekuli rakkudesse sisenemine toimub eelkõige membraaniga ümbritsetud kandjate ehk endosoomide kaudu, mis punguvad raku sisemusse ja haaravad raku väliskeskkonnast endasse ka RSP koos lastmolekuliga. Sedasorti sisenemine ehk endotsütoos on ühelt poolt küll rakkudele kahjutu, kuid teisalt takistab lastmolekuli sisenemist raku tsütoplasmasse ja/või tuuma, kus tavaliselt paikneb bioaktiivse lastmolekuli sihtmärk. Lisaks sellele suunatakse suur osa endosoomide sisust lagundamisele, mistõttu endosoomidest vabanemine on lastmolekulile tema toime säilimiseks absoluutselt vajalik. Kahjuks on mõistetud, et just endosoomidest vabanemine ning ühendite vähene vastupanuvõime lagundamisele on hetkel ühed olulisemad tagasilöögid RSP-vahendatud transpordis. Seega keskenduski antud töö RSP-valk-komplekside rakusisese suunamise, stabiilsuse ning endosoomidest vabanemise uurimisele. Selgus, et antud kompleksid suunatakse rakkudes järk-järgult happelise keskkonnaga lagundavatesse endosoomidesse. Siiski paikneb vähemalt osa komplekse ka neutraalsema pH-ga endosoomides, kus nad püsivad lagundamata vähemalt kuni 12 tundi pärast sisenemist. Uurides komplekside terviklikkust lähemalt, leidsime, et peptiidi hulga suurendamine kompleksis tagab nii lastmolekuli parema sisenemise kui ka vastupidavuse lagundamisele. Lisaks sellele valla…
author: Räägel, Helin
keywords: dissertatsioonid, bioloogia, rakufüsioloogia, bioloogiline transport, peptiidid, cell physiology, peptides
date published: 2011-05-13
date modified: 2026-07-24T06:23:45Z
provider: University of Tartu
publisher: Networked Digital Library of Theses and Dissertations
type: WebPage
source organization: University of Tartu