The hypoxic tumor microenvironment regulates the LPA signaling axis to promote cancer cell invasion and metastasis
type: CreativeWork
description: Le développement des métastases est la cause principale de mortalité des patients atteints de cancer, mais demeure un obstacle majeur aux traitements. L'hypoxie, une caractéristique commune des tumeurs solides, est fortement impliquée dans l'invasion cellulaire et le développement des métastases, mais les mécanismes sous-jacents demeurent méconnus. La signalisation du LPA joue un rôle important au cours de la tumorigenèse et du développement des métastases, les membres de cette voie étant souvent régulés à la hausse dans les cellules tumorales. La signalisation du LPA a également été impliquée dans la production de structures de dégradation, les invadopodes, qui sont nécessaires à la formation de métastases. Des études récentes indiquent que la formation d'invadopodes est également induite par l'hypoxie. Par conséquent, nous avons voulu élucider l'influence du microenvironnement hypoxique sur l'axe de signalisation du LPA et si celui-ci joue un rôle dans la production d'invadopodes et la formation de métastases. Nous avons découvert que le LPA1 est un récepteur utilisé de façon commune et majoritaire pour la production d'invadopodes induite par l'hypoxie, et ce, dans diverses lignées cellulaires cancéreuses. Nous avons démontré que l'hypoxie favorise la formation d'invadopodes en utilisant une voie de signalisation distincte qui implique une communication croisée entre le récepteur LPA1 et l'EGFR, médiée par la kinase Src, Dans ce contexte, l'inhibition combinée du LPA1 et de l'EGFR agit en synergie afin d’empêcher la formation de métastases spontanées. Étant donné que la toxicité et la résistance aux inhibiteurs de l'EGFR représentent un défi important pour les patients atteints de cancer, ce travail permet l’identification d’une cible potentielle, le LPA1, qui pourrait être inhibée conjointement avec l'EGFR dans le but d’améliorer la survie de ces patients. D'autres études sur la régulation hypoxique de l'axe de signalisation du LPA ont démontré que l'hypoxie peut…
abstract: Le développement des métastases est la cause principale de mortalité des patients atteints de cancer, mais demeure un obstacle majeur aux traitements. L'hypoxie, une caractéristique commune des tumeurs solides, est fortement impliquée dans l'invasion cellulaire et le développement des métastases, mais les mécanismes sous-jacents demeurent méconnus. La signalisation du LPA joue un rôle important au cours de la tumorigenèse et du développement des métastases, les membres de cette voie étant souvent régulés à la hausse dans les cellules tumorales. La signalisation du LPA a également été impliquée dans la production de structures de dégradation, les invadopodes, qui sont nécessaires à la formation de métastases. Des études récentes indiquent que la formation d'invadopodes est également induite par l'hypoxie. Par conséquent, nous avons voulu élucider l'influence du microenvironnement hypoxique sur l'axe de signalisation du LPA et si celui-ci joue un rôle dans la production d'invadopodes et la formation de métastases. Nous avons découvert que le LPA1 est un récepteur utilisé de façon commune et majoritaire pour la production d'invadopodes induite par l'hypoxie, et ce, dans diverses lignées cellulaires cancéreuses. Nous avons démontré que l'hypoxie favorise la formation d'invadopodes en utilisant une voie de signalisation distincte qui implique une communication croisée entre le récepteur LPA1 et l'EGFR, médiée par la kinase Src, Dans ce contexte, l'inhibition combinée du LPA1 et de l'EGFR agit en synergie afin d’empêcher la formation de métastases spontanées. Étant donné que la toxicité et la résistance aux inhibiteurs de l'EGFR représentent un défi important pour les patients atteints de cancer, ce travail permet l’identification d’une cible potentielle, le LPA1, qui pourrait être inhibée conjointement avec l'EGFR dans le but d’améliorer la survie de ces patients. D'autres études sur la régulation hypoxique de l'axe de signalisation du LPA ont démontré que l'hypoxie peut…
author: Harper, Kelly
language: en
keywords: Autotaxin, LPA, Invadopodia, Hypoxia, Metastasis
license: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ca/
date published: 2018
date modified: 2026-07-27T21:07:53Z
provider: Université de Sherbrooke
publisher: Networked Digital Library of Theses and Dissertations
type: WebPage
source organization: Université de Sherbrooke

PropertyValue
property ID: Handle
value: http://hdl.handle.net/11143/17234