Effets centraux d'antagonistes non-peptidiques sélectifs pour les récepteurs AT1 ou AT2 de l'angiotensine II chez le rat hypertendu spontanément
Nous avons vérifié le potentiel hypotenseur de quatre antagonistes non-peptidiques de l'angiotensine II (Ang) chez le rat hypertendu spontanément (SHR). Le PD123177, un composé sélectif pour les récepteurs AT2 de l'Ang, administré par voie intracérébroventriculaire (icv), n'affecte pas la pression artérielle (PA) du SHR. Deux antagonistes non-peptidiques sélectifs pour les récepteurs AT, Losartan et L158809, induisent une réduction significative (jusqu'à 40 mmHg) de la PA chez le SHR. Cet effet, qui dure plusieurs jours, ne se développe que 18 heures après l'injection icv, laissant supposer qu'un métabolite est formé. Pourtant, aucun effet hypotenseur n'est observé suite à l'administration icv de EXP3174, le métabolite connu du Losartan, hautement sélectif pour les récepteurs AT] de l'Ang. Alors, la cinétique lente au niveau de la réduction de la PA et sa persistance pourrait être due à la formation d'un métabolite actif, différent de EXP3174. De plus, chez le SHR plus âgé (25-28 sem), l'effet hypotenseur du Losartan n'est pas statistiquement significatif. Ainsi, les résultats suggèrent qu'au niveau du SNC du jeune SHR, un système rénine-angiotensine actif est impliqué dans l'établissement de l'état hypertenseur et peut être manipulé avec des drogues. Plus encore, les données suggèrent que le récepteur pour cette fonction est différent des sites AT1 et AT2.
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