Propriétés de divers antigenes grand T mutants du virus polyome

Afin de mieux comprendre le lien existant entre les diverses fonctions de l'antigène grand T de polyome et sa contribution dans la transformation néoplasique, nous avons étudié les propriétés de différents mutants de délétion du deuxième exon de grand T. Cette région de grand T est impliquée dans l'immortalisation cellulaire. L'antigène grand T a aussi la propriété de transactiver des promoteurs viraux et cellulaires. Nous avons vérifié l'hypothèse selon laquelle les oncogènes transactivateurs permettent l'immortalisation cellulaire en se liant au promoteur de gènes spécifiques et activent ou répriment ainsi leur transcription. Nous montrons ici qu'une étroite corrélation existe entre ces deux activités du grand T de polyome pour les mutants dl8, dl23, dl45, dl96 et dl300. Par ailleurs, la mutation de dl8 affecte une petite séquence d'acides aminés (motif DLXCXE) hautement conservée parmi les papovavirus et qui démontre également une grande homologie avec le domaine 2 de E1A d'adénovirus impliqué dans la liaison à la protéine RB (produit du gène de la susceptibilité au rétinoblastome). Il existe une étroite corrélation entre la capacité de lier RB et celle de transformer pour SV40 et adénovirus. Nous avons montré dans un premier temps que la protéine grand T de polyome lie la protéine RB dans un essai in vitro. Nous avons ensuite crée par mutagenèse dirigée deux mutants du grand T de polyome dans la région du motif DLXCXE. Le mutant LT141, caractérisé par la délétion de ce motif, est incapable de lier RB et d'immortaliser des cellules primaires alors qu'il conserve la capacité de transactiver des promoteurs viraux. Le mutant LT147, porteur du motif DLXCXE mais conservant le reste de la délétion de dl8, est incapable d'immortaliser et de transactiver. Le mutant dl141 démontre que le motif DLXCXE est essentiel pour lier RB et que la transactivation de promoteurs n'est pas suffisante pour conférer au grand T la capacité d'immortaliser. De plus, les résultats concernant dl141 suggèrent que l'intéraction grand T de polyome-RB pourrait être impliquée dans les phénomènes d'immortalisation cellulaire par grand T.

Name thesis:degree_name

M. Sc.

Level thesis:degree_level

Maîtrise

Discipline thesis:degree_discipline

Microbiologie

Grantor dc:publisher

Université de Sherbrooke

Year dc:date.issued

1990

Author dc:creator

• Larose, Angele

Advisor dc:contributor.advisor

• Bastin, Marcel

Language dc:language.iso

fr

Handle dc:identifier.uri

http://hdl.handle.net/11143/12948

OAI identifier oai:identifier

oai:usherbrooke.scholaris.ca:11143/12948