Nuevos tio- y selenoderivados de carbohidratos en enfermedades degenerativas: cáncer y Alzheimer
type: CreativeWork
description: En la presente Tesis Doctoral se han desarrollado nuevas familias de compuestos bioactivos frente a enfermedades complejas y multifactoriales, como son el cáncer y el Alzheimer. Gran parte de la investigación ha estado enfocada a la preparación de compuestos organoselénicos, que exhiben una amplia variedad de propiedades biológicas, tales como antioxidantes, antiproliferativos, antimicrobianos, entre otras. En este contexto, abordamos la preparación de una serie de 2-alquilamino- y 2-alcoxiamino-1-3-selenazolinas bicíclicas derivadas de carbohidrato. Estos compuestos fueron diseñados como un prototipo novedoso de agentes duales anti-Alzheimer, con potencial para inhibir tanto a las colinesterasas (para aumentar los niveles significativamente bajos de acetilcolina, un aspecto característico de la enfermedad), como a la enzima OGA (O-GlcNAcasa), que controla procesos de modificación postraduccional, y que también está correlacionada con las placas amiloide. Dichos compuestos son análogos estructuras a inhibidores muy conocidos de OGA, como el Thiamet-G, o la NAG-thiazolina. El acceso a estos derivados implica la preparación de un isoselenocianato de azúcar en posición C-2, y su conversión en selenoureas y selenocarbamatos mediante reacción con aminas o alcoholes alifáticos pequeños; la posterior ciclación térmica genera el sistema bicíclico anteriormente mencionado. Los derivados de tipo 2-aminoalquil-1,3-selenazolina resultaron ser buenos inhibidores de BuChE, la colinesterasa que tiene una mayor prevalencia en estados avanzados del Alzheimer. El mejor derivado presentó actividad en el rango submicromolar, siendo también un muy potente inhibidor de la OGA (rango nanomolar), caracterizado además por una excelente selectividad, al no inhibir otras enzimas de tipo hexosaminidasa. Los estudios de docking en AChE, BuChE y OGA revelaron las principales interacciones en el sitio activo de las mismas. También se han diseñado varias familias de derivados organoselénicos como …
abstract: En la presente Tesis Doctoral se han desarrollado nuevas familias de compuestos bioactivos frente a enfermedades complejas y multifactoriales, como son el cáncer y el Alzheimer. Gran parte de la investigación ha estado enfocada a la preparación de compuestos organoselénicos, que exhiben una amplia variedad de propiedades biológicas, tales como antioxidantes, antiproliferativos, antimicrobianos, entre otras. En este contexto, abordamos la preparación de una serie de 2-alquilamino- y 2-alcoxiamino-1-3-selenazolinas bicíclicas derivadas de carbohidrato. Estos compuestos fueron diseñados como un prototipo novedoso de agentes duales anti-Alzheimer, con potencial para inhibir tanto a las colinesterasas (para aumentar los niveles significativamente bajos de acetilcolina, un aspecto característico de la enfermedad), como a la enzima OGA (O-GlcNAcasa), que controla procesos de modificación postraduccional, y que también está correlacionada con las placas amiloide. Dichos compuestos son análogos estructuras a inhibidores muy conocidos de OGA, como el Thiamet-G, o la NAG-thiazolina. El acceso a estos derivados implica la preparación de un isoselenocianato de azúcar en posición C-2, y su conversión en selenoureas y selenocarbamatos mediante reacción con aminas o alcoholes alifáticos pequeños; la posterior ciclación térmica genera el sistema bicíclico anteriormente mencionado. Los derivados de tipo 2-aminoalquil-1,3-selenazolina resultaron ser buenos inhibidores de BuChE, la colinesterasa que tiene una mayor prevalencia en estados avanzados del Alzheimer. El mejor derivado presentó actividad en el rango submicromolar, siendo también un muy potente inhibidor de la OGA (rango nanomolar), caracterizado además por una excelente selectividad, al no inhibir otras enzimas de tipo hexosaminidasa. Los estudios de docking en AChE, BuChE y OGA revelaron las principales interacciones en el sitio activo de las mismas. También se han diseñado varias familias de derivados organoselénicos como …
author: Velueta Viveros, Martha
language: spa
license: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
date published: 2022-07-08
date modified: 2026-07-24T04:29:23Z
provider: Universidad de Sevilla
publisher: Networked Digital Library of Theses and Dissertations
type: WebPage
source organization: Universidad de Sevilla

PropertyValue
property ID: Handle
value: https://hdl.handle.net/11441/138540