Implicación de la disfunción glial en la evolución de la patología en pacientes de Alzheimer
type: CreativeWork
description: La enfermedad de Alzheimer (EA) es un proceso neurodegenerativo que cursa con un deterioro progresivo de las funciones cognitivas, llegando a ser una enfermedad altamente incapacitante. Actualmente, uno de los principales retos biomédicos a los que se enfrenta nuestra sociedad es el desarrollo de terapias que frenen o, al menos, retrasen la progresión de esta patología. Los continuos fracasos terapéuticos, basados principalmente en la hipótesis de la cascada amiloide, han promovido el desarrollo de hipótesis alternativas en las que la respuesta inmune, tanto central (mediada por microglía y astrocitos) como periférica, desempeña un papel fundamental en el desarrollo de la enfermedad. En esta línea, planteamos definir la firma molecular de microglía y astrocitos en pacientes de Alzheimer, así como caracterizar su heterogeneidad morfológica, regional y funcional, y, además, determinar si se produce infiltración de células inmunes periféricas en el sistema nervioso central de dichos pacientes. Para ello, hemos empleado técnicas bioquímicas, transcriptómicas y de imagen en muestras post mortem de hipocampo y corteza frontal de pacientes de Alzheimer, así como estudios in vitro y en modelos animales con patologías amiloide y neurofibrilar. Nuestros resultados en humanos reflejan que, en la corteza frontal se produce una acumulación de Aβ más severa y temprana que en el hipocampo. En ambas regiones existe una degeneración importante de neuronas PV+, probablemente mediada por la patología Tau y el sistema del complemento. También observamos que la respuesta microglial es distinta en las dos regiones estudiadas; en la corteza frontal de pacientes de Alzheimer no se produce, como en el hipocampo, una disminución en la población microglial, pero sí una alteración hacia un fenotipo activo que podría estar mediado por formas de Aβ. Con relación a los astrocitos, proponemos que las especies solubles de Aβ y/o Tau participan en el desarrollo de un fenotipo disfuncional, que se ma…
abstract: La enfermedad de Alzheimer (EA) es un proceso neurodegenerativo que cursa con un deterioro progresivo de las funciones cognitivas, llegando a ser una enfermedad altamente incapacitante. Actualmente, uno de los principales retos biomédicos a los que se enfrenta nuestra sociedad es el desarrollo de terapias que frenen o, al menos, retrasen la progresión de esta patología. Los continuos fracasos terapéuticos, basados principalmente en la hipótesis de la cascada amiloide, han promovido el desarrollo de hipótesis alternativas en las que la respuesta inmune, tanto central (mediada por microglía y astrocitos) como periférica, desempeña un papel fundamental en el desarrollo de la enfermedad. En esta línea, planteamos definir la firma molecular de microglía y astrocitos en pacientes de Alzheimer, así como caracterizar su heterogeneidad morfológica, regional y funcional, y, además, determinar si se produce infiltración de células inmunes periféricas en el sistema nervioso central de dichos pacientes. Para ello, hemos empleado técnicas bioquímicas, transcriptómicas y de imagen en muestras post mortem de hipocampo y corteza frontal de pacientes de Alzheimer, así como estudios in vitro y en modelos animales con patologías amiloide y neurofibrilar. Nuestros resultados en humanos reflejan que, en la corteza frontal se produce una acumulación de Aβ más severa y temprana que en el hipocampo. En ambas regiones existe una degeneración importante de neuronas PV+, probablemente mediada por la patología Tau y el sistema del complemento. También observamos que la respuesta microglial es distinta en las dos regiones estudiadas; en la corteza frontal de pacientes de Alzheimer no se produce, como en el hipocampo, una disminución en la población microglial, pero sí una alteración hacia un fenotipo activo que podría estar mediado por formas de Aβ. Con relación a los astrocitos, proponemos que las especies solubles de Aβ y/o Tau participan en el desarrollo de un fenotipo disfuncional, que se ma…
author: Muñoz Castro, Clara
language: spa
license: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
date published: 2021-01-20
date modified: 2026-07-24T04:29:28Z
provider: Universidad de Sevilla
publisher: Networked Digital Library of Theses and Dissertations
type: WebPage
source organization: Universidad de Sevilla

PropertyValue
property ID: Handle
value: https://hdl.handle.net/11441/107201