Influencia de la hipertensión portal en la conducta de la orientación espacial
La encelopatía hepática (EH) es una síndrome neuropsiquiátrico y neurocognitivo ocasionado por un daño hepatico agudo o cronico. En la actualidad se ha visto que la EH tiene carácter multifactorial, inteviniendo en su patogenesis tanto la hipertension portal como el incremento del amonio. Primeramente, nos centramos en analizar l acontribucion diferencial de estos factores al metabolismo oxidativo de las regiones cerebrales implicadas en los procesos de aprendizaje y memoria. Los resultados nos permiten observar que los animales con hipertension portal ven reducida su actividad metabolica en la corteza prefrontal, el estriado ventral, los nucleos talamicos y el hipocampo, manifestando una mayor alteracion en el modelo de hiperamonemia, donde las demandas energeticas se ven incrementadas por encima de los niveles convencionales en todas las estructuras cerebrales. Hemos observado que durante el estadio cronico de la EH, reproducido mediante animales hiperamonemicos, estos fueron incapaces de alcanzar el criterio de aprendizaje en las tareas alocentrica y de guia. A su vez, detectamos diferencias en la actividad metabolica cerebral en las cortezas prefrontal, parietal y temporal, así como en el estriado dorsal, el talamo, el hipocampo ventral y los nucleos amigdalinos. Contrariamente, el estudio de la EH minima (EHM) mediante el modelo de hipertension portal no mostro alteraciones en la memoria de referencia espacial, pero si una implicacion diferencial de areas cerebrales como el hipocampo y la amigdala. Por otra parte, el analisis conductual mediante la combinacion de la estratgia alocentrica y de guia revelo una falta de flexibilidad por parte de los animales hipertensos. Ademas, el analisis de las redes recebrales basado en la actividad metabolica manifesto que estructuras cerebrales como la corteza parietal, el estriado dorsal y el nucleo accumbens eran comunes a los cambios de estrategia estudiados. Sin embargo, en los sujetos que realizaron el cambio opuesto dondo la relevancia mayor recayó sobre el hipocampo y la amigdala. Por ultimo, diseñamos diferentes tareas conductuales con el fin de detectar las estructuras cerebrales pioneras en la adquisiciondel deficit temprano de la EHM. La incapacidad de los animales hipertensos para realizar tanto la tarea de reconocimiento objeto-lugar comoel aprendiaje de reversion, junto con los resultados obtenidos mediante la inmuno citoquimica de la proteina c-Fos, nos revelaron la existencia de dos circuitos, un ¿circuito neuronal corto¿ donde el grupo hipertenso muestra una elevada inmunoreactividad en CA1, Ca3 y la corteza entorrinal, y un ¿circuito neural largo¿ caracterizado por una disminucion Significativa de actividad c-Fos en CA1, CA3, giro dentado y las cortezas prelimpica e infralimbica en el citado grupo hipertensos en frente al grupo pseudooperado. Igualmente, los animales hipertensos fueron incapaces de alcanzar el criterio de aprendizaje en la terea de habitos, lo que iba acompañado de una reduccion en la actividad citocromo c-oxidasa en el estriado ventral, hipocampo y los nucleo agmidalinos de los animles con EHM, con un incremento del factor necrotico de tumores a en el nucleo estriado, una disminucion de celular GFAP inmunoreactivas en el estriado dorsal y un incremento en el volumen nuclear neuronal del estriado ventral. De nuestro trabajo se puede concluir que la existencia de deficiencias en la adquisicion de los aprendizajes a corto plazo, correlacionan con los cambios observados en el metabolismo oxidativo cerebral y en la expresion genetica de aquellas estructuras cerebrales que se ven primeramente afectadas por la EHM. Asimismo, pudimos relacionar el nucleo estriado con procesos inflamatorios, daños astrocitarios y cambios en el volumen nuclear neuronal, lo que permite demostrar la existencia de cambios tempranos antes de que tenga lugar la cronicidad de la EH.
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