Evaluación de salud y desarrollo de niños hasta los 3 años de edad concebidos por técnicas de reproducción asistida.
Actualmente, más de 5 millones de niños han sido concebidos por técnicas de reproducción asistida (TRA) a nivel mundial, lo que supone en nuestro medio entre el 1.3-6.1% de los recién nacidos (RN). Numerosos estudios describen una mayor tasa de patología perinatal, malformaciones congénitas (MC) y defectos de impronta genómica (DIG) en esta población, y la mayoría de autores coinciden en que no hay diferencias en cuanto a crecimiento y desarrollo psicomotor (DPS). Sin embargo, estos datos siguen siendo contradictorios a día de hoy. Objetivos. Determinar el estado de salud (patología perinatal, MC, DIG, morbimortalidad, crecimiento y DPS) de los niños nacidos de una cohorte de gestaciones clínicas (GC) conseguidas por TRA, compararlo con el de un grupo control y describir posibles factores de la TRA asociados a los distintos problemas de salud detectados y a los abortos. Material y Métodos. Evaluación de niños concebidos por TRA (fecundación in vitro (FIV)/Inyección intracitoplasmástica de espermatozoides (ICSI)) hasta los 3 años de edad, nacidos de una cohorte de mujeres tratadas en la Unidad de Reproducción Asistida del Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca (URA-HCUVA) desde mayo del 2012 a mayo del 2014; evaluación simultánea de controles apareados de acuerdo a los siguientes criterios: siguiente RN al caso concebido de forma natural (CN), del mismo grupo de edad materna (EM), edad gestacional (EG) y mismo tipo de gestación (única/múltiple). Recogida de datos específicos de la TRA, epidemiológicos, perinatales, abortos, descripción de MC y del desarrollo de los participantes. Análisis estadístico de los datos. Resultados. Durante el periodo de estudio hubo 243 GC, de las cuales 214 fueron evolutivas. Hubo 26 abortos (10.7%): 2 fueron interrupciones legales del embarazo (ILE) por defecto del tubo neural (DTN) grave en el feto; y hubo 3 muertes intrauterinas. De los 267 RN-TRA fueron evaluados 231 al año y tres años de edad (participación 87%). Simultáneamente se evaluaron 208 de los 230 controles apareados (participación 90%). Características generales similares en ambos grupos: EM media 33 años; tasa de gestaciones múltiples (GM) 23.5-24%; prematuridad el 24.6-23.5% (solo hubo un caso de gran prematuridad <30 semanas). Se detectaron diferencias estadísticamente significativas (p< 0.05) en cuanto a: sexo femenino, toma de ácido fólico periconcepcional (AFPC), patología gestacional (PG), diabetes gestacional (DG), parto instrumentado y mediante cesárea, lesiones pigmentarias (LP), manchas café con leche múltiples (MCLM), malformaciones capilares y enfermedad crónica (EC), que fueron más frecuentes en el grupo-TRA. No hubo diferencias en MC mayores (7.7-7.8%), crecimiento ni trastornos del neurodesarrollo (9-9.5%: retraso global del desarrollo (RGD), trastorno del espectro autista (TEA) o retraso del leguaje). En el grupo TRA hubo 4 diagnósticos genéticos: un caso de S. Beckwith-Wiedemann (SBW) por hipometilación IC2; un caso de S. Klinefelter (47,XXY) y 2 de enfermedad genética heredada (Enfermedad de Steinert de origen materno y Displasia ectodérmica hipohidrótica de origen paterno). Se detectó un patrón cráneofacial recurrente en el grupo-TRA que se asoció al sexo masculino, trastornos del neurodesarrollo y madres < 35 años. El análisis estadístico multivariante de los posibles factores de la TRA asociados a los problemas de salud, solo mostró asociación entre: transferencia de embrión congelado (TEC) y parto instrumentado, retraso del lenguaje y RN grande para la edad gestacional (GEG), ya descrita previamente; y entre el uso de diagnóstico genético preimplantatorio (DGP) y LP. El análisis de posibles factores asociados a abortos mostró asociación con la EM avanzada. Conclusiones. Nuestros resultados muestran que la mayoría de niños-TRA no tiene problemas relevantes de salud (90%). Aunque describimos altas tasas de PP, MC y trastornos del neurodesarrollo, no se detectaron diferencias entre grupos tras ajustar los resultados por EM, GM y otros posibles factores de confusión, lo que apoya que estos factores deben jugar un papel más importante que las propias TRA. Sí se detectó más riesgo de PG, EC, LP, MCLM y malformaciones capilares en el grupo-TRA. La asociación con las anomalías cutáneas y vasculares no ha sido descrita previamente. Tampoco la asociación entre las LP y el DGP. Por ello, son necesarios más estudios que apoyen o desmientan estas relaciones. Se describe un patrón cráneofacial recurrente en el grupo-TRA tampoco descrito con anterioridad, asociado a alteraciones del neurodesarrollo, lo que sugiere un posible efecto generalmente leve de las TRA sobre el desarrollo embrionario. Hubo un SBW en el grupo-TRA (1/231), lo que apoya la asociación DIG-TRA. EL análisis de posibles factores de la TRA asociados a los problemas médicos, no mostró asociación con los más relevantes (ICSI, tipo de estimulación ovárica (EO), día de transferencia (DT), calidad embrionaria…), pero sí se detectó asociación entre la TEC y GEG, parto instrumentado y retraso del lenguaje, lo que podría indicar que este sea uno de los factores con mayor impacto sobre la salud de gestantes y niños. Ello obliga a realizar estudios de salud a largo plazo en niños concebidos tras TEC, técnica cada vez más usada debido a las mejoras de la vitrificación y altas tasas de GC. La tasa de abortos fue similar a la descrita en población general (10.7%) y la EM fue el factor pronóstico detectado.
Ciencias Médicas, Genética Clínica, Esterilidad y Fecundidad, Patología Clínica
Universidad Catolica de Murcia - Doctoral
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