{"id":{"repo_id":"moncton","oai_identifier":"oai:umoncton.scholaris.ca:20.500.14658/8390"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/moncton/oai:umoncton.scholaris.ca:20.500.14658/8390","repository":{"repo_id":"moncton","name":"University de Moncton","base_url":"https://umoncton.scholaris.ca/server/oai/request"},"display":{"title":"L' inhibition de SCD-1 chez la lignée leucémique Jurkat et les cellules T et caractérisation de l'expression des isoformes de la 5-Lipozygenase dans la polyarthrite rhumatoïde et les leucémies","abstract":""Les voies métaboliques altérées, notamment celle de la lipogénèse de novo, contribuent à la croissance et au maintien des cellules cancéreuses, selon des études récentes. L'enzyme stéaroyl-CoA désaturase-1 (SCD-1) est l'une des enzymes clés de cette voie métabolique du fait qu'elle catalyse la conversion d'acides gras saturés en acides gras monoinsaturés et ses produits sont nécessaires pour la biogenèse des membranes cellulaires et pour la signalisation. Sa surexpression dans plusieurs carcinomes a été démontrée ainsi qu'une diminution de son expression qui inhibe la prolifération de lignées cellulaires, mais peu d'études sont menées concernant son rôle dans les cellules sanguines, notamment les lymphomes, les leucémies et les lymphocytes T primaires. Ainsi dans le premier projet de thèse, nous nous sommes intéressés à l'effet de l'inhibition pharmacologique de la SCD-1 non seulement dans la lignée de cellules leucémiques Jurkat mais également sur les cellules T du sang périphérique afin d'avoir un aperçu des conséquences possibles sur le système immunitaire. Les effets de cette inhibition pharmacologique de SCD-1 ont été évalués dans la lignée leucémique Jurkat et dans les cellules T primaires à partir de deux conditions sérologiques d'incubation (pauvre ou riche en acide gras exogènes) avec l'ajout de doses croissantes de l'inhibiteur de SCD-1 (A939572) et d'acides gras monoinsaturés. Cette étude a permis de relever l'importance de SCD-1 pour la croissance, la prolifération et la survie dans un cancer du sang et dans les cellules T primaires à travers la voie de synthèse des acides gras monoinsaturés et de voir l'effet de son inhibition sur l'induction d'autres gènes impliqués dans cette voie métabolique. Par ailleurs, dans le second projet de thèse, nous nous sommes intéressés à la 5-Lipoxygénase (5-LO), qui est une enzyme impliquée dans la réponse inflammatoire. L'objectif étaient d'évaluer l'expression des isoformes de la 5-Lipoxygénase dans les leucocytes de personnes souffrant de polyarthrite rhumatoïde (sang périphérique et liquide synovial des articulations) et de leucocytes provenant du sang périphérique de donneurs diagnostiqués avec une leucémie. En effet, la réponse immunitaire innée se manifeste par des réactions inflammatoires qui sont nécessaires pour la défense de l'organisme. Cette réponse inflammatoire est caractérisée par la production de médiateurs lipidiques comme les leucotriènes pour permettre le recrutement des leucocytes sur le site d'infection. C'est dans ces conditions que la 5-LO a son importance car elle catalyse les premières étapes de la biosynthèse des leucotriènes à partir de l'acide arachidonique, un acide gras polyinsaturé. Des isoformes alternatives de la 5-LO ont été récemment identifiées dans des leucocytes humains et dans des lignées cellulaires analysées. Ces isoformes n'ont pas d'activité enzymatique et leur niveau d'expression diffère d'une lignée à une autre. Il a été démontré que certaines de ces isoformes inhibaient la biosynthèse des leucotriènes lorsque co-exprimées avec la 5-LO active. Nous avons donc suggéré que l'inflammation pouvait être modulée par des isoformes de la 5-LO et que leur patron d'expression changerait dans certaines maladies. Nous avons mesuré par PCR l'expression de variantes alternatives de la 5-LO dans les leucocytes isolés de patient atteints de polyarthrite rhumatoïde et de leucémies, et nous avons identifié cinq nouvelles isoformes (5-LO Δ-p10a, 5-LO Δ-p10b,13, 5-LO Δ10, Δ-p11, 5-LO Δ-p10c et 5-LO Δ-p10a, Δ13). Ces travaux ont permis de faire une évaluation préliminaire des isoformes de la 5-LO dans différents échantillons pathologiques." -- sommaire","abstract_html":""Les voies métaboliques altérées, notamment celle de la lipogénèse de novo, contribuent à la croissance et au maintien des cellules cancéreuses, selon des études récentes. L'enzyme stéaroyl-CoA désaturase-1 (SCD-1) est l'une des enzymes clés de cette voie métabolique du fait qu'elle catalyse la conversion d'acides gras saturés en acides gras monoinsaturés et ses produits sont nécessaires pour la biogenèse des membranes cellulaires et pour la signalisation. Sa surexpression dans plusieurs carcinomes a été démontrée ainsi qu'une diminution de son expression qui inhibe la prolifération de lignées cellulaires, mais peu d'études sont menées concernant son rôle dans les cellules sanguines, notamment les lymphomes, les leucémies et les lymphocytes T primaires. 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