L' effet polymorphisme d'un seul nucléotide (SNP) de la PLA2 de groupe IVC (cPLA2y) sur son activité enzymatique
"Les phospholipases présentent un rôle important dans l'hydrolyse de glycérophospholipides membranaires, contribuant à la diversité d'espèces moléculaires ainsi qu'au relâchement de molécules bioactives. Une phospholipase moins étudiée, la phospholipase de groupe IVC (cPLA2γ), fut découverte en 1998 par deux différents groupes de chercheurs soit Underwood et al., 1998 and Pickard et al., 1999. Toutefois, le papier de Pickard et al. démontra un polymorphisme d'un seul nucléotide (SNP) causant une mutation qui change le résidu 203 d'une sérine à une proline (rs156631). Cette mutation est peu étudiée et étonnamment n'est jamais mentionné dans les études des propriétés de cette enzyme. Dans cette étude, en utilisant des cellules HEK293 transfectées avec des vecteurs pcDNA3.1 exprimant les variants sérine ou proline, on examine l'effet de cette mutation sur les diverses activités enzymatiques de la cPLA2γ. Nous démontrons effectivement une différence entre les activités enzymatiques de ces variants. Les microsomes préparés de cellules exprimant le variant proline démontrent une activité phospholipase A2 significativement supérieure à celle des préparations exprimant le variant proline. Les cellules exprimant le variant proline libérèrent significativement plus d'acide arachidonique que les cellules exprimant le variant sérine lorsque stimulées avec l'ionophore ou du peroxyde d'hydrogène. Par contre, les activités transacylase CoA-indépendante et lysophospholipase furent significativement supérieures dans les microsomes préparés de cellules exprimant le variant sérine. Enfin, une étude utilisant la base de données Gene Atlas des associations de phénomes des deux variants de la cPLA2 a démontré que l'impédance corporelle est significativement plus basse dans les sujets avec le SNP rs156631 (variant proline). Globalement cette étude démontre qu'un SNP commun de la cPLA2 a un impact important sur les activités enzymatiques de cette protéine qui pourraient avoir un impact sur la composition corporelle et l'obésité." -- résumé
Phospholipase A2, Polymorphisme de nucléotide simple, Phospholipases, Proline, Sérine, Acide arachidonique, Enzymes
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