Évaluation de la consommation d'huile Buglossoides arvensis sur un modèle d'arthrite murin et caractérisation pharmacologique d'un dérivé du quercetin comme inhibiteur de la 12-lipoxygénase

"La polyarthrite rhumatoïde (PAR) est une maladie multifactorielle, auto-immune et systémique qui cible principalement les articulations. Elle affecte environ 1% de la population en Amérique du Nord et elle est l’une des principales causes d’invalidité au Canada, entrainant ainsi des fardeaux considérables associés aux systèmes de santé et à la société. Bien que l’étiologie de la pathologie demeure inconnue, plusieurs études démontrent l’implication d'eicosanoïdes dérivés d'acides gras polyinsaturés omega-6 (e.g., leucotriènes, prostaglandines acide et 12-hydroxyeicosatetraénoïque (12-HETE)) dans le développement et la progression de la maladie. Ces médiateurs lipidiques inflammatoires, générés à partir de l’acide arachidonique, participent activement au maintien du stade pro-inflammatoire de la pathologie.Ceci étant dit, la 12-lipoxygénase (12-LO), une enzyme qui catalyse la réaction de biosynthèse du 12-HETE, est une cible thérapeutique potentielle et pertinente chez les maladies inflammatoires où le 12-HETE est abondant. Cependant, il existe une lacune d’inhibiteurs sélectifs de 12-LO malgré son intérêt. En addition, les acides gras polyinsaturés omega-3, plus particulièrement les acides eicosapentaénoïque et docosahexaénoïque (EPA et DHA, respectivement), peuvent diminuer la production de médiateurs inflammatoires dérivés de l’acide arachidonique. De plus, ce sont des précurseurs aux médiateurs lipidiques anti-inflammatoires, tels que les résolvines, les protectines et les maresines. Plusieurs études in vivo et in vitro démontrent que ces médiateurs lipidiques diminuent la réponse pro-inflammatoire et favorisent plutôt la résolution de l’inflammation. Les acides gras omega-3, EPA et DHA, proviennent obligatoirement de l’alimentation (e.g., huiles marines et poissons gras). Par contre, ces ressources sont non renouvelables et la capacité mondiale de production de poisson et d’huiles marines diminue alors que la demande mondiale ne cesse d’augmenter. Une nouvelle huile alimentaire d’origine végétale, l’huile Buglossoides arvensis, est riche en acide stéaridonique (18:4n-3), un précurseur métabolique de l’EPA et du DHA. Cette nouvelle source renouvelable d’acides gras omega-3 n’a jamais été évaluée pour son potentiel anti-inflammatoire dans le contexte de la PAR. Lors de cette étude, nous démontrons que la consommation de l’huile Buglossoides arvensis diminue la sévérité de la maladie dans un modèle d'arthrite murin et atténue plusieurs marqueurs inflammatoires en régulant l’expression de divers cytokines et médiateurs lipidiques inflammatoires prédominants chez la PAR. En d’autre part, nous révélons également la caractérisation pharmacologique d’un dérivé du quecertin comme inhibiteur sélectif de la 12-LO et son rôle sur la régulation de la biosynthèse des médiateurs lipidiques in vitro (e.g., HEK293 transfecté avec la 5-lipoxygénase, PMNL et plaquettes). Mots clés: Omega-3, polyinsaturé, polyarthrite rhumatoïde, médiateurs inflammatoires, Buglossoides arvensis, K/BxN, souris, huile végétale, lipide, cytokine."--Résumé.

Name thesis:degree_name

Maîtrise ès sciences (biochimie)

Level thesis:degree_level

2e cycle

Discipline thesis:degree_discipline

Faculté des sciences

Grantor dc:publisher

Université de Moncton

Year dc:date.issued

2018

Author dc:creator

• Doucet, Marco

Advisors dc:contributor.advisor

• Boudreau, Luc
• Surette, Marc, (Marc Edgar)

• Acides gras oméga 3
• Emploi en thérapeutique
• Inflammation (Pathologie)
• Médiateurs
• Lipoxydase
• Borraginacées
• Cytokines
• Quercétine
• Chimiokines
• Polyarthrite rhumatoïde
• Acide arachidonique
• Métabolisme

Statement dc:rights

• Author

Language dc:language.iso

iso639-2b, fre

Dc Identifier Other

umir:1696

OAI identifier oai:identifier

oai:umoncton.scholaris.ca:20.500.14658/7932