Identification de microarns circulants comme biomarqueurs à potentiel diagnostique de la sclérose latérale amuotrophique

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie caractérisée notamment par une perte progressive et sélective de neurones moteurs. Cette perte donne lieu à des dysfonctionnements du tissu musculaire et ultimement mène à la mort dans les 2 à 5 ans suivant le début des symptômes. Le délai moyen entre la présentation des symptômes et le diagnostic reste à plus d'un an et les patients sont fréquemment diagnostiqués pour des conditions autres que la SLA. Des biomarqueurs sont donc nécessaires pour faciliter le diagnostic de la SLA. Malheureusement, les biomarqueurs moléculaires circulants capables de détecter cette maladie sont inexistants. Les microARNs (miARNs) sont de petites molécules d'ARN non-codants qui gagnent rapidement l'intérêt en tant que biomarqueurs cliniques pour plusieurs maladies et sont retrouvés dans divers échantillons cliniques tels que le sang, l'urine et la salive. Nous avons donc posé l’hypothèse qu'une signature de miARNs dérégulés existe en circulation chez les patients atteints de la SLA. Pour vérifier celle-ci, la quantification par séquençage de nouvelle génération de miARNs isolés à partir de vésicules extracellulaires provenant d'échantillons sanguins récoltés de patients atteints de la SLA a été effectuée. Certaines cibles d'intérêt ont ensuite été quantifiées par la technique de réaction de polymérisation en chaine (PCR) digitale en émulsion (ddPCR). Cette approche a révélé 5 miARNs surexprimés et 22 miARNs sous-exprimés dans les vésicules extracellulaires isolées des patients. Certains miARNs pertinents à la SLA ont été observés incluant le miR-9-5p, miR-183-5p, miR-338-3p et miR-1246. Les miARNs miR-15a-5p et miR-193a-5p ont également été notés pour leur potentiel à diagnostiquer la SLA et à discriminer les patients à divers stades de la maladie, respectivement. De plus, les miARNs ont été explorés comme biomarqueurs pharmacodynamiques chez les cellules NSC-34 traitées avec le composé énoxacine. L'expression de plusieurs miARNs, en particulier le miR-99a-5p, est augmentée 72 heures post-traitement. En général, ce projet a permis d’identifier une série de miARNs à potentiel diagnostique pour la SLA et de solidifier l’importance de ces ARNs non-codants dans cette condition. Mots clés: Sclérose latérale amyotrophique, ARNs non-codants, microARNs.

Name thesis:degree_name

Maîtrise ès sciences (biochimie)

Level thesis:degree_level

2e cycle

Discipline thesis:degree_discipline

Faculté des sciences

Grantor dc:publisher

Université de Moncton

Year dc:date.issued

2019

Author dc:creator

• Saucier, Daniel

Advisor dc:contributor.advisor

• Morin, Pier Jr.

• ARN non codants
• MicroARN
• Sclérose latérale amyotrophique
• Diagnostic moléculaire
• Polymérisation en émulsion

Statement dc:rights

• Author

Language dc:language.iso

iso639-2b, fre

Dc Identifier Other

umir:1672

OAI identifier oai:identifier

oai:umoncton.scholaris.ca:20.500.14658/7336