Co-régulation de Pax-5 et des microarns dans le cancer du sein

"Pax-5, un facteur de transcription essentiel dans le développement de cellules B, est exprimé de façon aberrante dans plusieurs cancers, incluant le cancer du sein. Cette dérégulation induit des changements importants chez les carcinomes mammaires par la modulation de plusieurs facteurs incuant NF-kB, un médiateur d'agressivité importants. Malgré nos connaissances au niveau de l'implication de PAX-5 dans la progression du cancer, on comprend très peu au niveau des mécanismes impliqueés dans sa dérégulation. D'autre part, Pax-5 peut réguler l'activité de NF-kB, mais le mécanisme cette interaction nous échappe. Pour ces raisons, on dirige notre attention vers les microARNs (MiARNs), des petites molécules portant la capacité de réguler l'expression protéique de gènes cibles. On tente ici d'élucider l'implication du réseau de miARNs en amont et en aval de la dérégulation de Pax-5 dans le cancer du sein. On démontre que les miR-484 et MiR-210 sont dérégulés dans le cancer du sein et ceux-ci portent la capacité de réguler Pax-5 et ses effets phénotypiiques associés de façon directe. De plus, on démontre par séquençage à haut-débit que plusieurs miARNs sont dérégulés lors de la surexpression conditionnelle de Pax-5. Un de ceux-ci, miR-155, est un régulateur important de l'expression de IKKe, un activateur de NF-kB qui est suresprimé dans 30% des carcinomes mammaires. On observe aussi que ce miARN agit comme modulateur d'expression de Pax-5, créant ainsi une boucle d'autorégulation. Les miARNs étudiés ici observent une relation inverse avec l'expression de Pax-5 durant certains processus typiquement associés à la progression du cancer du sein comme l'hypoxie et la transition épithéliale à mésenchymateuse. Tout considéré, Pax-5 observe une interdépendance importante avec le réseau de miARNs dans le cancer su sein et l'élucidation de ces interactions pourraient apporter à une meilleure stratification de patients du cancer avec les objectifs de développer des meilleures approches de dépistages ainsi que de créer des thérapies plus ciblées." -- sommaire

Name thesis:degree_name

Doctorat en sciences de la vie

Level thesis:degree_level

3e cycle

Discipline thesis:degree_discipline

Faculté des sciences

Grantor dc:publisher

Université de Moncton

Year dc:date.issued

2019

Author dc:creator

• Harquail, Jason

Advisor dc:contributor.advisor

• Robichaud, Gilles

• MicroARN
• Facteur de transcription NF-kappa B
• Lymphocytes B
• Transcription génétique
• Régulation
• Séquençage à haut débit
• Cellules cancéreuses
• Prolifération
• Sein
• Cancer
• Aspect génétique

Statement dc:rights

• author

Language dc:language.iso

iso639-2b, fre

Dc Identifier Other

umir:1721

OAI identifier oai:identifier

oai:umoncton.scholaris.ca:20.500.14658/7317