Effet d'une petite molécule sur les transporteurs d'acides aminés pour cibler les tumeurs déficientes en VHL par l'autophagie
Les tumeurs rénales représentent environ 3% des cas de cancer diagnostiqués et leur incidence n'a cessé d'augmenter au cours des 20 dernières années. En plus d'être asymptomatiques jusqu'aux stades avancés, ces tumeurs sont résistentes aux thérapies conventionnelles. Au-delà de 85% des carcinomes rénaux à cellules claires (ccRCCs) sont caractérisés par une inactivation du gène de supression tumoral von Hippel-Lindau (VHL). Dans la poursuite de nouvelles thérapies ciblées, des études antérieures ont permis d'identifier une petite molécule, le STF-62247, qui est capable de cibler cette inactivation du VHL. Alors que son mécanisme d'action demeure à être élucidé, nos travaux suggèrent que la cytotoxicité de notre petite molécule est accompagnée d'une modulation de l'autophagie et d'un défaut dans la dégradation lysosomale. D'autre part, les RCCs sont considérés comme une maladie métabolique. Puisque le STF-62247 agit en modulant l'autophagie, un processus pouvant être régulé par les acides aminés, ce projet vise à étudier la reprogrammation métabolique induite par le STF-62247 afin d'obtenir des informations sur son mécanisme d'action. Les objectifs spécifiques sont 1) d'étudier la modulation du métabolisme de la glutamine/glutamate par le STF-62247 et 11) d'évaluer les transporteurs d'acides aminés en réponse au STF-62247 et leur lien avec l'autophagie.
Lysosomes, Autophagie (Cytologie), Acides aminés, Néphrocarcinome, Reins, Cancer, Aspect moléculaire
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