Élucidation du rôle de trib 1 dans les cas de glioblastome multiforme
"Le gLioblastome multiforme (GBM) est la tumeur cérébrale la plus fréquente et agressive. Les patients atteints de GBMs étant associés avec une espérance de survie de 12 à 14 mois suivant le diagnostic, l'amélioration des approches thérapeutiques actuelles pour ce type de tumeur est essentielle. Suite à des résultats générés par biopuce visant à identifier des kinases différentiellement exprimées dans des échantillons de tumeurs cérébrales primaires, une élévation des transcrits de tribbles-1 (trib 1) a été observée. Les protéines Tribbles sont des régulateurs clés de multiples voies de signalisation et leur dérégulation est liée à la perte de l'homéostasie cellulaire et à la carcinogenèse. Une biopuce tissulaire a ensuite révélée la surexpression de Trib 1 chez des échantillons de patients GBMs versus des échantillons de cerveaux normaux utilisés comme contrôles indiquant une potentielle pertinence clinique pour cette observation. Les niveaux de transcrits trb 1 ont donc subséquemment été évalués dans un panel de lignées cellulaires GBMs par RT-PCR et une expression ubiquitaire de ce transcrit a été observée. Des immunobuvardages de type Western ont également été effectués sur ce panel et ont révélé que la majorité des lignées cellulaires exprime fortement la protéine Trib 1 lorsque comparé à l'expression mesurée dans une lignée cellulaire d'astrocytes normaux. La lignée LN405 s'est démarquée par sa surexpression de Trib 1 et fut ainsi sélectionnée comme modèle cellulaire pour les expériences subséquentes. L'expression de Trib 1 a ensuite été modifiée à la baisse par siARN dans les LN405 et l'impact de cette réduction sur divers phénotypes cancéreux a été mesuré. Cette expérience a notamment permis d'observer une variation des niveaux phosphorylés d'ERK de même que des niveaux du facteur de transcription supresseur de tumeur CEBPα. L'objectif de cette recherche étant d'identifier les protéines qui sont les plus suceptibles à promouvoir la gliomagenèse et le développement des GBMs, ces résultats fournissent des pistes intéressantes dans le processus d'élaboration d'un schéma thérapeutique amélioré pour le traitement de cette tumeur." --Sommaire.
Glioblastome multiforme, Transduction du signal cellulaire, Protéines, Facteurs de transcription, Cerveau, Tumeurs, Astrocytomes, Cellules cancéreuses, Croissance, Régulation, Marqueurs biologiques
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