Implication des mitochondries plaquettaires dans la modulation du phénotype inflammatoire des neutrophiles humains

La polyarthrite rhumatoïde (PAR) est une maladie auto-immunitaire affectant principalement les articulations impliquant l’inflammation stérile. L’étiologie de la PAR est encore incertaine à ce jour, mais on sait que plusieurs types de cellules, dont les plaquettes et les neutrophiles (PMN), sont impliqués. Les PMN sont les leucolytes le plus communs en circulation, comptant 60% des leucocytes. Ils vont participer à la réaction immunitaire en reconnaissant des pathogènes ou des motifs moléculaires de dommages (DAMPs) avec leurs récepteurs de surface. Les plaquettes, typiquement connues pour leur rôle dans l’homéostasie et la coagulation, possèdent également un rôle dans la réponse immunitaire. Plus spécifiquement, lors de l’activation plaquettaire, il y a un relâchement des microvésicules plaquettaires (PMVs) dans le milieu extracellulaire. Les PMV’s possèdent trois sous-populations : les microvésicules sans mitochondries (MPs), les microvésicules contenant des mitochondries (mitoMPs) et les mitochondries fonctionnelles extracellulaires (freeMitos). Ces vésicules contiennent le cargo bioactif des plaquettes et participent à la communication intercellulaire. Un mécanisme utilisé par les PMVs est le transfert horizontal de mitochondries. Il est également connu que les PMVs vont promouvoir leur propre internalisation par les PMN avec la production de l’acide 12-hydroxyeicosatétraénoïque. Dans cette étude, les conséquences phénotypiques de l’interaction entre les PMVs et les PMN ainsi que l’interaction de la sous-population des freeMitos avec les PMN ont été étudiées. Il a été démontré que les freeMitos sont internalisés par les PMN et causent le relâchement de microvésicules de PMN avec un mécanisme calcium-dépendant impliquant la voie des calpaïnes. Une augmentation de l’expression de plusieurs gènes, notamment des gènes mitochondriaux, a été détectée. Cependant, les freeMitos n’ont pas affecté la respiration mitochondriale des PMN. Dans la deuxième partie de l’étude, les PMVs ont transféré des mitochondries, ainsi que des enzymes actifs inflammatoires aux PLB-985, une lignée cellulaire ayant un phénotype similaire aux PMN, ainsi qu’aux PMN. Le phénotype bioénergétique des PMN a été modulé par le transfert de mitochondrie, notamment au niveau d’une viabilité augmentée. De plus, une activité mitochondriale augmentée au niveau de la capacité respiratoire ainsi qu’au niveau des oxydoréductases fut détectée. Cette étude démontre que les PMVs, ainsi que la sous-population isolée de freeMitos affectent le phénotype des PMN.

Name thesis:degree_name

Maîtrise ès sciences (biochimie)

Level thesis:degree_level

2e cycle

Discipline thesis:degree_discipline

Faculté des sciences

Grantor dc:publisher

Université de Moncton

Year dc:date.issued

2023

Author dc:creator

• Soucy, Marie-France

Advisor dc:contributor.advisor

• Boudreau, Luc

Statement dc:rights

• Author

Language dc:language.iso

iso639-2b, fre

Dc Identifier Other

umir:3349

OAI identifier oai:identifier

oai:umoncton.scholaris.ca:20.500.14658/6653