Caractérisation des arns circulaires du gène pax-5 dans les cancers lymphoïdes

"Les ARNs circulaires (ARNcirc) sont une classe d'ARN nouvellement étudiée qui est fortement exprimée et conservée chez les cellules de mammifères. Les ARNcirc sont caractérisés par une liaison entre les extrémités d'un brin d'ARNm, ce qui leur donne une forme circulaire. La conformation de ces molécules confère une meilleure stabilité comparativement aux ARNm linéaires. Les ARNcirc sont aussi des régulateurs importants de plusieurs processus biologiques et leur expression aberrante est souvent associée à la progression de diverses maladies, incluant le cancer. Récemment, il y a eu identification de multiples produits d'ARNcirc dérivés du puissant oncogène Pax-5. Le facteur de transcription Pax-5 régule habituellement le développement de tissus hautement spécialisés et Pax-5 est un régulateur essentiel dans la différenciation des cellules B. L'expression de ce gène est associée à des cancers hématopoïétiques ainsi qu'à des carcinomes. À la lumière de l'identification de nouveaux produits du gène Pax-5, notre équipe a souhaité étudier l'importance de ces ARNcirc dans un contexte cancéreux. Plus spécifiquement, cette étude porte sur l'identification et la caractérisation des ARNcirc du gène Pax-5 (circPax5) dans des modèles de cancer à cellules B. Cinq ARNcirc produits par le gène Pax-5 ont été identifiés au cours de cette étude. Les circPax5 identifiés sont composés soient des exons 2 et 3, des exons 2 à 4, des exons 2 à 5, des exons 2 à 6 ou des exons 2 à 8 du gene Pax-5. La structure circulaire des circPax5 ainsi que leur séquence respective ont été validées par séquençage de la jonction formée par les extrémités des transcrits. Nous avons également caracterisé leur absence d'une queue poly(A) et leur résistance à un traitement à la RNase R (exonucléase ARN-dépendante). L'analyse des profils d'expression des circPax5 démontre que ceux-ci sont exprimés dans des lymphocytes B primaires (échantillons cliniques) ainsi que dans des lignées. De plus, nos observations démontrent que les niveaux d'expression des circPax5 sont plus élevés chez les patients souffrant de leucémies lymphoïdes chroniques en comparalson à d'autres types de cancers à cellules B et aux donneurs sains. En tout, on décrit cinq nouveaux produits dérivés du gène Pax-5 où ceux-ci se démarquent plus élevés dans des cancers lymphoïdes. Globalement, nos résultats appuient un rôle potentiel des circPax5 comme biomarqueurs pronostiques ou diagnostiques des cancers à cellules B précis. Étant donné le rôle primordial de l'oncogène Pax-5 dans la pathogénèse des cancers à cellules B, l'élucidation fonctionnelle des circPax5 dans les cellules B pourrait fournir de nouvelles informations sur la biologie de ces cancers." -- sommaire

Name thesis:degree_name

Maîtrise ès sciences (biochimie)

Level thesis:degree_level

2e cycle

Discipline thesis:degree_discipline

Faculté des sciences

Grantor dc:publisher

Université de Moncton,

Year dc:date.issued

2019

Author dc:creator

• Hannay, Brandon

Advisor dc:contributor.advisor

• Robichaud, Gilles

• Facteurs de transcription
• ARN
• Lymphocytes B
• Transcription générique
• Régulation
• Leucémie lymphoîdes
• Aspect moléculaire

Statement dc:rights

• Author

Language dc:language.iso

iso639-2b, fre

Dc Identifier Other

umir:1711

OAI identifier oai:identifier

oai:umoncton.scholaris.ca:20.500.14658/6569