TREMELIMUMAB AND DURVALUMAB COMBINATION FOR THE NON-OPERATIVE MANAGEMENT OF MICROSATELLITE INSTABILITY HIGH RESECTABLE GASTRIC OR GASTROESOPHAGEAL JUNCTION CANCER: RESULTS OF COHORT 1 OF THE MULTICENTRE, SINGLE-ARM, MULTI-COHORT, PHASE II INFINITY STUDY

Introduzione: Nel carcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea (GC/GEJC), resecabile è ormai dimostrato il potente valore prognostico positivo e il potenziale valore predittivo per la mancanza di beneficio dalla combinazione di chemioterapia adiuvante/perioperatoria della presenza di alta instabilità dei microsatelliti (MSI-high). Considerando l’elevato carico mutazionale e quindi l’elevata immunogenicità, la presenza di MSI-high si associa ad una elevata sensibilità all’immunoterapia. Infatti, diversi studi esplorativi hanno dimostrato che l'immunoterapia di combinazione induce un alto tasso di risposta patologica completa (pCR), raggiungendo potenzialmente la remissione della neoplasia senza intervento chirurgico. Metodi: INFINITY è uno studio di fase II, multicentrico, a braccio singolo, multi-coorte che indaga l'attività e la sicurezza di tremelimumab e durvalumab come trattamento neoadiuvante (Coorte 1) o potenzialmente definitivo (Coorte 2) per MSI-high/dMMR/EBV- GC/GEJC negativo, resecabile. I pazienti arruolati hanno ricevuto la combinazione di tremelimumab 300 mg monodose al ciclo 1 e durvalumab 1500 mg ogni 4 settimane per 3 cicli e, successivamente, saranno sottoposti a chirurgia standard e follow-up clinico. L'endpoint primario della Coorte 1 è il tasso di pCR (ypT0N0) e come endpoint secondari è stata esplorata la sicurezza dell'immunoterapia di combinazione neoadiuvante, definita come l'incidenza di eventi avversi durante le fasi di trattamento e di follow-up, valutata secondo criteri terminologici comuni per gli eventi avversi eventi (CTCAE v5.0). Risultati: Diciotto pazienti con MSI-high status sono stati arruolati nella Coorte 1 di questo studio. La valutazione delle risposte patologiche al trattamento neoadiuvante è stata effettuata solo in 15 dei 18 pazienti arruolati. Dei 15 pazienti analizzati 9 hanno raggiunto la pCR, con un tasso di pCR del 60%, mentre una risposta patologica maggiore è stata osservata nell'87% dei pazienti trattati. Una differenza significativa nel tasso di pCR è stata osservata nei pazienti con tumore T4 iniziale rispetto ai tumori T3/T2 (16% vs 88,9% OR=26,03 [IC 95%: 1,39-NE; p=0,011]), mentre solo una tendenza verso la significatività nei diverso valore di TMB basale è stata osservata in quei pazienti che avevano raggiunto la pCR con immunoterapia rispetto a quelli che non avevano raggiunto tale risultato. Per quanto riguarda il profilo di sicurezza, non sono stati segnalati eventi avversi inattesi o decessi correlati al trattamento, il tasso di interruzione è stato basso e nessuno degli eventi avversi descritti ha compromesso il successivo trattamento chirurgico. Conclusione: Il trattamento di combinazione immunoterapica di durvalumab e tremelimumab ha dimostrato un'attività clinicamente significativa e un profilo di sicurezza gestibile nei pazienti con GC/GEJC resecabili MSI-high, consentendo di aprire un nuovo scenario in cui una gestione non chirurgica può essere proposta in questo setting di pazienti.

Grantor dc:publisher

Università degli Studi di Milano

Year dc:date

2022

Author dc:creator

• PRISCIANDARO, MICHELE

Contributors dc:contributor

• tutor: F. de Braud ; co-tutor: F. Pietrantonio ; coordinatore: M. Del Fabbro
• M. Prisciandaro
• DE BRAUD, FILIPPO GUGLIELMO MARIA
• DEL FABBRO, MASSIMO

• CTLA4
• PD-L1
• gastric cancer
• microsatellite instability
• non-operative management
• pre-operative treatment
• Settore MED/06 - Oncologia Medica

Statement dc:rights

• info:eu-repo/semantics/openAccess

Language dc:language

eng

Identifier

http://dx.doi.org/10.13130/prisciandaro-michele_phd2022-12-14
10.13130/prisciandaro-michele_phd2022-12-14

OAI identifier oai:identifier

oai:air.unimi.it:2434/945754