CHROMATIN DISRUPTION IN HUNTINGTON'S DISEASE ALTERS DEVELOPMENT AND PRECEDES NEUROPATHOLOGY
type: CreativeWork
description: La Corea di Huntington (MH) è una malattia neurodegenerativa causata da un’espansione del tratto CAG nel gene Huntingtina (HTT), che porta alla formazione di un tratto di glutammine eccessivamente lungo nell’HTT mutata (mHTT). Sebbene la manifestazione clinica si osservi generalmente in età adulta, evidenze sempre più numerose suggeriscono che la mutazione eserciti i propri effetti già durante le prime fasi dello sviluppo, determinando l’accumulo di processi patologici decenni prima dell’insorgenza dei sintomi conclamati. Tra i diversi processi alterati in presenza di mHTT troviamo l’organizzazione della cromatina e la conseguente regolazione dell’espressione genica. Studi in vitro hanno dimostrato che mHTT altera la deposizione di modificazioni istoniche essenziali tra cui H3K4me3, associata a trascrizione attiva, e H3K27me3, marcatore repressivo dell’espressione genica. L’alterazione di queste modificazioni istoniche comporta uno squilibrio globale tra eucromatina ed eterocromatina e una conseguente modificazione della sua compartimentalizzazione. È inoltre noto che H3K4me3 e H3K27me3 possano essere presenti contemporaneamente sullo stesso promotore, regolando l’espressione dei geni bivalenti (BD), fondamentali per il corretto sviluppo. Per determinare se queste alterazioni epigenetiche precoci siano associate a potenziali difetti del neurosviluppo nella MH abbiamo analizzato le potenziali alterazioni delle proteine del gruppo Polycomb (PcG), concentrandoci sui complessi PRC2 e PRC1, sia in modelli in vitro sia in vivo. Le nostre analisi hanno evidenziato alterazioni nel numero e nell’area dei domini PcG, suggerendo che nella MH l’organizzazione della cromatina sia compromessa già durante le prime fasi dello sviluppo. Poiché l’organizzazione della cromatina e la morfologia nucleare sono strettamente interconnesse, abbiamo esaminato anche l’architettura della lamina nucleare. Le nostre analisi hanno rilevato anomalie sia nella circolarità sia nell’area nucl…
abstract: La Corea di Huntington (MH) è una malattia neurodegenerativa causata da un’espansione del tratto CAG nel gene Huntingtina (HTT), che porta alla formazione di un tratto di glutammine eccessivamente lungo nell’HTT mutata (mHTT). Sebbene la manifestazione clinica si osservi generalmente in età adulta, evidenze sempre più numerose suggeriscono che la mutazione eserciti i propri effetti già durante le prime fasi dello sviluppo, determinando l’accumulo di processi patologici decenni prima dell’insorgenza dei sintomi conclamati. Tra i diversi processi alterati in presenza di mHTT troviamo l’organizzazione della cromatina e la conseguente regolazione dell’espressione genica. Studi in vitro hanno dimostrato che mHTT altera la deposizione di modificazioni istoniche essenziali tra cui H3K4me3, associata a trascrizione attiva, e H3K27me3, marcatore repressivo dell’espressione genica. L’alterazione di queste modificazioni istoniche comporta uno squilibrio globale tra eucromatina ed eterocromatina e una conseguente modificazione della sua compartimentalizzazione. È inoltre noto che H3K4me3 e H3K27me3 possano essere presenti contemporaneamente sullo stesso promotore, regolando l’espressione dei geni bivalenti (BD), fondamentali per il corretto sviluppo. Per determinare se queste alterazioni epigenetiche precoci siano associate a potenziali difetti del neurosviluppo nella MH abbiamo analizzato le potenziali alterazioni delle proteine del gruppo Polycomb (PcG), concentrandoci sui complessi PRC2 e PRC1, sia in modelli in vitro sia in vivo. Le nostre analisi hanno evidenziato alterazioni nel numero e nell’area dei domini PcG, suggerendo che nella MH l’organizzazione della cromatina sia compromessa già durante le prime fasi dello sviluppo. Poiché l’organizzazione della cromatina e la morfologia nucleare sono strettamente interconnesse, abbiamo esaminato anche l’architettura della lamina nucleare. Le nostre analisi hanno rilevato anomalie sia nella circolarità sia nell’area nucl…
author: VILLA, MICHELA
language: eng
keywords: Human stem cell, Neurodevelopment, Epigenetics, Settore BIOS-08/A - Biologia molecolare
date published: 2026-03-09
date modified: 2026-07-27T20:18:58Z
provider: Università degli Studi di Milano
publisher: Networked Digital Library of Theses and Dissertations
type: WebPage
source organization: Università degli Studi di Milano

PropertyValue
property ID: Handle
value: https://hdl.handle.net/2434/1245144