IMPACT OF ACLY GENE SILENCING ON HEPATIC LIPID METABOLISM
type: CreativeWork
description: Introduzione e scopo: ATP citrato liasi (ACLY) è un enzima chiave del metabolismo lipidico, responsabile della conversione di acetil-CoA citosolico a partire dal citrato mitocondriale. L’acetil-CoA generato costituisce un precursore fondamentale sia per la de novo sintesi degli acidi grassi, attraverso la sua conversione in malonil-CoA mediata dell’acetil-CoA carbossilasi (ACC), sia per la biosintesi degli steroli tramite la via del mevalonato, regolata dall’enzima HMGCoA reduttasi (HMGR). Considerato il suo ruolo centrale nella regolazione della lipogenesi e della sintesi del colesterolo, ACLY è emerso come un importante target farmacologico. In questo contesto, acido bempedoico, first-in-class inibitore di ACLY approvato in clinica, è attualmente utilizzato per il trattamento dell’ipercolesterolemia in pazienti intolleranti alle statine al fine di ridurre il rischio cardiovascolare. Lo scopo del progetto è stato quello di investigare l’impatto del silenziamento genico di ACLY a livello del metabolismo epatico, con particolare attenzione alla regolazione del metabolismo lipidico in un modello di obesità indotta dalla dieta e aterosclerosi. Metodi: Topi wild type e topi Ldlr−/− sono stati sottoposti a trattamento mediante iniezioni intraperitoneali di siRNA coniugati a GalNAc, rispettivamente un siRNA di controllo negativo (GalNAc-siCtrl) e un siRNA diretto contro ACLY (GalNAc-siACLY). Gli animali sono stati mantenuti per 18 settimane in regime di dieta ad alto contenuto di colesterolo (WTD) al fine di indurre alterazioni del metabolismo lipidico. Al termine del trattamento, sono stati analizzati i principali parametri metabolici e i meccanismi molecolari associati alla modulazione dell’attività di ACLY, concentrandosi particolarmente sul profilo plasmatico ed epatico lipidico. Per testare la sicurezza e la presenza di effetti extra-epatici di GalNAc-siACLY, topi Asgr -/- sono stati sottoposti allo stesso regime terapeutico e dietetico dei gruppi precedenti. Q…
abstract: Introduzione e scopo: ATP citrato liasi (ACLY) è un enzima chiave del metabolismo lipidico, responsabile della conversione di acetil-CoA citosolico a partire dal citrato mitocondriale. L’acetil-CoA generato costituisce un precursore fondamentale sia per la de novo sintesi degli acidi grassi, attraverso la sua conversione in malonil-CoA mediata dell’acetil-CoA carbossilasi (ACC), sia per la biosintesi degli steroli tramite la via del mevalonato, regolata dall’enzima HMGCoA reduttasi (HMGR). Considerato il suo ruolo centrale nella regolazione della lipogenesi e della sintesi del colesterolo, ACLY è emerso come un importante target farmacologico. In questo contesto, acido bempedoico, first-in-class inibitore di ACLY approvato in clinica, è attualmente utilizzato per il trattamento dell’ipercolesterolemia in pazienti intolleranti alle statine al fine di ridurre il rischio cardiovascolare. Lo scopo del progetto è stato quello di investigare l’impatto del silenziamento genico di ACLY a livello del metabolismo epatico, con particolare attenzione alla regolazione del metabolismo lipidico in un modello di obesità indotta dalla dieta e aterosclerosi. Metodi: Topi wild type e topi Ldlr−/− sono stati sottoposti a trattamento mediante iniezioni intraperitoneali di siRNA coniugati a GalNAc, rispettivamente un siRNA di controllo negativo (GalNAc-siCtrl) e un siRNA diretto contro ACLY (GalNAc-siACLY). Gli animali sono stati mantenuti per 18 settimane in regime di dieta ad alto contenuto di colesterolo (WTD) al fine di indurre alterazioni del metabolismo lipidico. Al termine del trattamento, sono stati analizzati i principali parametri metabolici e i meccanismi molecolari associati alla modulazione dell’attività di ACLY, concentrandosi particolarmente sul profilo plasmatico ed epatico lipidico. Per testare la sicurezza e la presenza di effetti extra-epatici di GalNAc-siACLY, topi Asgr -/- sono stati sottoposti allo stesso regime terapeutico e dietetico dei gruppi precedenti. Q…
author: RODA, SILVIA
language: eng
keywords: Gene silencing, GalNAc-siRNA, ACLY, hepatocyte, lipid metabolism, Settore BIOS-11/A - Farmacologia
date published: 2026-05-14
date modified: 2026-07-27T20:18:46Z
provider: Università degli Studi di Milano
publisher: Networked Digital Library of Theses and Dissertations
type: WebPage
source organization: Università degli Studi di Milano

PropertyValue
property ID: Handle
value: https://hdl.handle.net/2434/1241820