THE IMPACT OF CLEC4A4 DEFICIENCY ON CARDIOMETABOLIC DISEASES

Introduzione e scopo Dendritic cell immunoreceptor 2 (DCIR2 o Clec4a4) è un recettore prevalentemente espresso dalle cellule dendritiche di tipo 2 e modula la risposta immunitaria dei linfociti T. É ormai risaputo che nelle patologie metaboliche croniche la risposta immunitaria svolga un ruolo importante, non solo nell’eziopatogenesi, ma anche nel mantenimento della condizione patologica. Per questo motivo, abbiamo deciso di studiare il ruolo di Clec4a4 in due patologie endemiche caratterizzate da alterazioni di carattere metabolico come l’aterosclerosi e l’obesità. Metodi Per lo studio dell’aterosclerosi, modelli murini Clec4a4-/- e WT sono stati generati su background aterogeno Ldlr-/- o ApoE-/- e successivamente sottoposti a dieta ipercolesterolemica per indurre la formazione della placca aterosclerotica. Il fenotipo di questi modelli è stato valutato attraverso analisi istologiche, citofluorimetriche e il dosaggio lipidico. L’effetto del recettore Clec4a4 sullo sviluppo dell’obesità è stato valutato sui modelli Clec4a4-/- e WT sottoposti ad una dieta ad alto contenuto di grassi per 20 settimane. Sono stati esaminati parametri quali il peso e l’assunzione di cibo, il metabolismo glucidico e, successivamente, è stato valutato il profilo lipidico circolante, parallelamente a un’indagine immuno-fenotipica e istologica. Risultati I modelli sperimentali di aterosclerosi deficitari del recettore Clec4a4 hanno mostrato una significativa diminuzione della formazione della placca aterosclerotica (-26% e -49%, rispettivamente su background ApoE-/- e Ldlr-/-; p<0.05) e una diminuzione dei neutrofili circolanti (-59% e -47%, rispettivamente su background ApoE-/- e Ldlr-/-; p<0.05). Seppur queste evidenze vadano di pari passo nei due modelli di aterosclerosi, il modello doppio KO su background Ldlr-/- ha mostrato anche una diminuzione dei lipidi circolanti (-59% di colesterolo e -33% di trigliceridi plasmatici; p<0.01, p<0.05 rispettivamente). Il modello Clec4a4-/- sottoposto per 20 settimane a HFD non ha mostrato segni di alterazione nello sviluppo dell’obesità, così come della composizione immunitaria degli organi linfoidi primari e secondari, nel parenchima epatico e adiposo. Unica eccezione è rappresentata dal fegato, nel quale è stata osservata una diminuzione della componente dendritica (-35%, p<0.05) con effetto su una sottopopolazione specifica di linfociti T, i Th2, ma non sui markers infiammatori analizzati nel tessuto epatico. In parallelo, gli esperimenti in vivo hanno mostrano una maggior resistenza al glucosio del modello Clec4a4-/- rispetto ai controlli WT. Conclusione I nostri dati hanno evidenziato un ruolo ridondante di Clec4a4 nello sviluppo dell’obesità, mentre nel contesto aterosclerotico una forte influenza di questo recettore nello sviluppo della placca aterosclerotica con un maggior effetto a carico dei neutrofili circolanti. Sarà ulteriore oggetto di studio l’analisi del meccanismo alla base di questa alterazione.

Grantor dc:publisher

Università degli Studi di Milano

Year dc:date

2024

Author dc:creator

• BELLINI, ROSSELLA

Contributors dc:contributor

• tutor: G. D. Norata ; coordinatore: G. D. Norata
• R. Bellini
• NORATA, GIUSEPPE DANILO

• Dendritic cell
• DCIR2
• Clec4a4
• atherosclerosi
• obesity

Statement dc:rights

• info:eu-repo/semantics/openAccess

Language dc:language

eng

Identifier

http://dx.doi.org/10.13130/bellini-rossella_phd2024-01-18
10.13130/bellini-rossella_phd2024-01-18

OAI identifier oai:identifier

oai:air.unimi.it:2434/1024263