Proteiinikoronan merkitys suun kautta annosteltavissa nanoformulaatioissa

Suun kautta annosteltavien nanoformulaatioiden avulla voidaan parantaa lääkeaineiden kuljetusta, kohdentamista ja biologista hyötyosuutta. Nanoformulaatioiden pinnalle adsorboituu ruoansulatuskanavassa proteiineja, jotka muodostavat proteiinikoronan, ja se voi vaikuttaa merkittävästi nanoformulaatioiden käyttäytymiseen. Proteiinikorona luo nanoformulaatioille uuden biologisen identiteetin, mikä voi vaikuttaa sen kulkeutumiseen, endosytoosiin, vapautumiskinetiikkaan ja immuunijärjestelmän tunnistukseen. Tämän kandidaatintutkielman tavoitteena oli koota ja jäsentää ajankohtaista tutkimustietoa proteiinikoronan rakenteesta, muodostumisesta ja merkityksestä erityisesti suun kautta annosteltavissa nanoformulaatioissa. Lisäksi työ tarkastelee proteiinikoronan vaikutuksia nanoformulaatioihin kapseloitujen lääkeaineiden kulkeutumiseen ja imeytymiseen ruoansulatuskanavan eri osissa sekä keinoja hyödyntää tai hallita proteiinikoronan muodostumista nanoformulaatioiden suunnittelussa. Tutkimusten mukaan proteiinikorona voi joko edistää tai heikentää nanoformulaatioiden toimintaa. Ruoansulatuskanavan entsyymeistä, limasta ja ravinnon proteiineista muodostuvat proteiinikoronat voivat muuttaa nanoformulaatioiden kokoa, varausta ja aggregaatiota, mikä vaikuttaa niiden diffuusioon ja imeytymiseen. Proteiinikorona voi kuitenkin myös suojata nanoformulaatioita, helpottaa lima- ja epiteelikerroksien läpäisemistä ja pidentää niiden vaikutusaikaa elimistössä. Haasteita nanoformulaatioiden kehittämiseen tuovat immuunijärjestelmän aktivoituminen, opsonisaatio, epäspesifisten proteiinien adsorptio ja yksilöiden väliset erot. Nanoformulaatioiden pintamuokkaus, kuten PEGylointi tai virusperäisten nanopartikkelien käyttö, tarjoaa keinoja proteiinikoronan muodostumisen hallintaan. Näiden keinojen avulla on mahdollista vähentää proteiinien adsorptiota tai saada tietynlaiset proteiinit adsorboitumaan, sekä edistää suoliston läpäisyä ja parantaa lääkeaineiden kohdentamista. Erityisesti proteiinikorona-liposomit ovat viimeaikoina nousseet tutkimuksiin ja osoittautuneet lupaaviksi biologisten lääkevalmisteiden suun kautta annostelun tehostamisessa. Proteiinikorona on keskeinen ja monimuotoinen työkalu, kun suunnitellaan suun kautta annosteltavia nanoformulaatioita. Proteiinikoronan muodostumisen ymmärtäminen ja hallinta voivat parantaa lääkevalmisteiden stabiilisuutta, imeytymistä ja terapeuttista tehoa. Tulevaisuuden tutkimuksissa tarvitaan lisää tietoa proteiinikoronasta ruoansulatuskanavan eri osissa, yksilöllisten erojen vaikutuksista sekä aktiivisesti hyödynnettävistä proteiinikoronoista.

Grantor dc:publisher

Helsingin yliopisto

Year dc:date.issued

2026

Author dc:creator

• Kangastupa, Jenny

• proteiinit
• lääkeaineet
• lääkkeet
• imeytyminen
• proteiinikorona
• farmasia
• immuunijärjestelmä
• nanohiukkaset
• liposomit

Statement dc:rights

• In Copyright 1.0

Language dc:language.iso

fin

Handle dc:identifier.uri

http://hdl.handle.net/10138/631163

OAI identifier oai:identifier

oai:helda.helsinki.fi:10138/631163