{"id":{"repo_id":"helsinki","oai_identifier":"oai:helda.helsinki.fi:10138/591796"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/helsinki/oai:helda.helsinki.fi:10138/591796","repository":{"repo_id":"helsinki","name":"University of Helsinki","base_url":"https://helda.helsinki.fi/server/oai/request"},"display":{"title":"FSP1/S100A4-expressing stem/progenitor cells are essential for TMJ growth and homeostasis","abstract":"Tämä suomenkielinen tiivistelmä tutkimusartikkelista “FSP1/S100A4-expressing stem/progenitor cells are essential for TMJ growth and homeostasis” toimii syventävien opintojen kypsyysnäytteenä. Tutkimusartikkeli on lähetetty vertaisarvioon Journal of Dental Research -lehteen. Leukanivel on yksi kehon käytetyimmistä nivelistä. Monen yleisen leukanivelhäiriön syy on ruston kuluminen leukanivelessä, kondyylissä tai syyrustoisessa diskuksessa. Postnataalin kehityksen aikana kondyyli toimii mandibulan kasvun keskuksena, jolloin solut erilaistuessaan liikkuvat liukuhihnan tapaan kauemmas kondyylin päästä. Kondyylin pinnallisten kerrosten on uskottu sisältävän kanta- ja esisoluja kasvun ja homeostaasin ylläpitämisen mahdollistamiseksi. Tämä artikkeli käsittelee FSP1:tä (Fibroblast-Specific Protein-1) ja sen roolia kondyylin kehityksessä. FSP1, joka tunnetaan myös nimellä S100a4, on merkittävä fibroblastien kanta- ja esisolumarkkeri kondyylissä. FSP1-Cre;R26RmTmG -hiirillä tehty sukulinjan jäljitys toi ilmi, että FSP1:tä ilmentävät solut ovat rajoittuneet pinnalliseen fibroblastikerrokseen luoden kondyylin kaikki muut kerrokset ajan myötä. FSP1:tä ilmentävät solut kuvautuivat päällekkäin kondyylin muiden oletettujen kantasolumarkkereiden, GLI1 ja Scleraxis, kanssa. BrdU Pulse Chase -kokeet osoittivat FSP1-syyruston osajoukon säilyttävän merkkiaineen, mikä viittaa FSP1:n leimaavan uuden kanta- ja esisolupopulaation kondyylissä. FSP1:tä ilmentävien solujen tuhoaminen ehdollisen difteriatoksiiniaktiivisuuden avulla FSP1-Cre;R26RDTA -hiirissä johti vaikeaan leukanivelen osteoartriittiin (TMJOA), jolloin rustorakennetta menetettiin. Kondyylin pintakerroksessa Lgr5:tä ilmentävien solujen on aiemmin osoitettu luovan Wnt:tä inhiboivan ympäristön. Postnataalisen FSP1-ilmentymisen osoitettiin yhdistyvän yleisen Wnt-aktiivisuuden vähenemiseen kondyylissä. Wnt/β-kateniinin merkittävä aktivointi FSP1:tä ilmentävissä soluissa johti FSP1:n vaimennussäätelyyn sekä kondyylin hyaliiniruston asteittaiseen postnataaliin menetykseen johtuen pinnallisten kanta- ja esisolujen menetyksestä. Nämä tulokset osoittavat FSP1:tä ilmentävien solujen uudenlaisen roolin leukanivelen ruston pinnallisen kerroksen kasvussa ja ylläpidossa sekä korostavat Wnt-säätelyn tärkeyttä kyseisessä solupopulaatiossa. Muita saamiamme tutkimustuloksia tullaan myöhemmin hyödyntämään tulevissa artikkeleissa.","abstract_html":"Tämä suomenkielinen tiivistelmä tutkimusartikkelista “FSP1/S100A4-expressing stem/progenitor cells are essential for TMJ growth and homeostasis” toimii syventävien opintojen kypsyysnäytteenä. Tutkimusartikkeli on lähetetty vertaisarvioon Journal of Dental Research -lehteen. Leukanivel on yksi kehon käytetyimmistä nivelistä. Monen yleisen leukanivelhäiriön syy on ruston kuluminen leukanivelessä, kondyylissä tai syyrustoisessa diskuksessa. Postnataalin kehityksen aikana kondyyli toimii mandibulan kasvun keskuksena, jolloin solut erilaistuessaan liikkuvat liukuhihnan tapaan kauemmas kondyylin päästä. Kondyylin pinnallisten kerrosten on uskottu sisältävän kanta- ja esisoluja kasvun ja homeostaasin ylläpitämisen mahdollistamiseksi. Tämä artikkeli käsittelee FSP1:tä (Fibroblast-Specific Protein-1) ja sen roolia kondyylin kehityksessä. FSP1, joka tunnetaan myös nimellä S100a4, on merkittävä fibroblastien kanta- ja esisolumarkkeri kondyylissä. FSP1-Cre;R26RmTmG -hiirillä tehty sukulinjan jäljitys toi ilmi, että FSP1:tä ilmentävät solut ovat rajoittuneet pinnalliseen fibroblastikerrokseen luoden kondyylin kaikki muut kerrokset ajan myötä. FSP1:tä ilmentävät solut kuvautuivat päällekkäin kondyylin muiden oletettujen kantasolumarkkereiden, GLI1 ja Scleraxis, kanssa. BrdU Pulse Chase -kokeet osoittivat FSP1-syyruston osajoukon säilyttävän merkkiaineen, mikä viittaa FSP1:n leimaavan uuden kanta- ja esisolupopulaation kondyylissä. FSP1:tä ilmentävien solujen tuhoaminen ehdollisen difteriatoksiiniaktiivisuuden avulla FSP1-Cre;R26RDTA -hiirissä johti vaikeaan leukanivelen osteoartriittiin (TMJOA), jolloin rustorakennetta menetettiin. Kondyylin pintakerroksessa Lgr5:tä ilmentävien solujen on aiemmin osoitettu luovan Wnt:tä inhiboivan ympäristön. Postnataalisen FSP1-ilmentymisen osoitettiin yhdistyvän yleisen Wnt-aktiivisuuden vähenemiseen kondyylissä. Wnt/β-kateniinin merkittävä aktivointi FSP1:tä ilmentävissä soluissa johti FSP1:n vaimennussäätelyyn sekä kondyylin hyaliiniruston asteittaiseen postnataaliin menetykseen johtuen pinnallisten kanta- ja esisolujen menetyksestä. Nämä tulokset osoittavat FSP1:tä ilmentävien solujen uudenlaisen roolin leukanivelen ruston pinnallisen kerroksen kasvussa ja ylläpidossa sekä korostavat Wnt-säätelyn tärkeyttä kyseisessä solupopulaatiossa. Muita saamiamme tutkimustuloksia tullaan myöhemmin hyödyntämään tulevissa artikkeleissa.","abstract_has_math":false,"creators":["Wessman, Wilma","Tuwatnawanit, Ticha","Belisova, Denisa","Sumbalova Koledova, Zuzana","Tucker, Abigail S","Anthwal, Neal"],"institution":"Helsingin yliopisto","degree_name":null,"degree_level":null,"degree_discipline":null,"degree_department":null,"school":null,"contributors":["Helsingin yliopisto, Lääketieteellinen tiedekunta","University of Helsinki, Faculty of Medicine","Helsingfors universitet, Medicinska fakulteten"],"advisors":[],"committee_chairs":[],"committee_members":[],"year":2024,"date_issued":"2024","date_published":"2024","updated_at":"2026-07-27T19:56:04Z","subjects":[],"languages":["eng"],"rights":[],"rights_urls":[],"identifier_entries":[{"key":"dc:identifier.uri","label":"Identifier URI","values":["URN:NBN:fi:hulib-202501311381"],"render_values":[{"text":"URN:NBN:fi:hulib-202501311381","href":null,"code":true}]}]},"links":{"outbound_url":"http://hdl.handle.net/10138/591796","outbound_label":"Handle","outbound_source":"dc:identifier.uri"},"metadata_groups":[{"id":"people","label":"People","entries":[{"key":"dc:contributor","label":"Contributor","values":["Helsingin yliopisto, Lääketieteellinen tiedekunta","University of Helsinki, Faculty of Medicine","Helsingfors universitet, Medicinska fakulteten"]},{"key":"dc:creator","label":"Author","values":["Wessman, Wilma","Tuwatnawanit, Ticha","Belisova, Denisa","Sumbalova Koledova, Zuzana","Tucker, Abigail S","Anthwal, Neal"]}]},{"id":"academic_context","label":"Academic Context","entries":[{"key":"dc:date.issued","label":"Date","values":["2024"]},{"key":"dc:publisher","label":"Institution","values":["Helsingin yliopisto","University of Helsinki","Helsingfors universitet"]}]},{"id":"language_rights","label":"Language and Rights","entries":[{"key":"dc:language.iso","label":"Language (ISO)","values":["eng"]}]},{"id":"identifiers","label":"Identifiers","entries":[{"key":"dc:identifier.uri","label":"Identifier URI","values":["URN:NBN:fi:hulib-202501311381","http://hdl.handle.net/10138/591796"]}]},{"id":"additional","label":"Additional Metadata","entries":[{"key":"dc:description.abstract","label":"Abstract","values":["Tämä suomenkielinen tiivistelmä tutkimusartikkelista “FSP1/S100A4-expressing stem/progenitor cells are essential for TMJ growth and homeostasis” toimii syventävien opintojen kypsyysnäytteenä. Tutkimusartikkeli on lähetetty vertaisarvioon Journal of Dental Research -lehteen. Leukanivel on yksi kehon käytetyimmistä nivelistä. Monen yleisen leukanivelhäiriön syy on ruston kuluminen leukanivelessä, kondyylissä tai syyrustoisessa diskuksessa. Postnataalin kehityksen aikana kondyyli toimii mandibulan kasvun keskuksena, jolloin solut erilaistuessaan liikkuvat liukuhihnan tapaan kauemmas kondyylin päästä. Kondyylin pinnallisten kerrosten on uskottu sisältävän kanta- ja esisoluja kasvun ja homeostaasin ylläpitämisen mahdollistamiseksi. Tämä artikkeli käsittelee FSP1:tä (Fibroblast-Specific Protein-1) ja sen roolia kondyylin kehityksessä. FSP1, joka tunnetaan myös nimellä S100a4, on merkittävä fibroblastien kanta- ja esisolumarkkeri kondyylissä. FSP1-Cre;R26RmTmG -hiirillä tehty sukulinjan jäljitys toi ilmi, että FSP1:tä ilmentävät solut ovat rajoittuneet pinnalliseen fibroblastikerrokseen luoden kondyylin kaikki muut kerrokset ajan myötä. FSP1:tä ilmentävät solut kuvautuivat päällekkäin kondyylin muiden oletettujen kantasolumarkkereiden, GLI1 ja Scleraxis, kanssa. BrdU Pulse Chase -kokeet osoittivat FSP1-syyruston osajoukon säilyttävän merkkiaineen, mikä viittaa FSP1:n leimaavan uuden kanta- ja esisolupopulaation kondyylissä. FSP1:tä ilmentävien solujen tuhoaminen ehdollisen difteriatoksiiniaktiivisuuden avulla FSP1-Cre;R26RDTA -hiirissä johti vaikeaan leukanivelen osteoartriittiin (TMJOA), jolloin rustorakennetta menetettiin. Kondyylin pintakerroksessa Lgr5:tä ilmentävien solujen on aiemmin osoitettu luovan Wnt:tä inhiboivan ympäristön. Postnataalisen FSP1-ilmentymisen osoitettiin yhdistyvän yleisen Wnt-aktiivisuuden vähenemiseen kondyylissä. Wnt/β-kateniinin merkittävä aktivointi FSP1:tä ilmentävissä soluissa johti FSP1:n vaimennussäätelyyn sekä kondyylin hyaliiniruston asteittaiseen postnataaliin menetykseen johtuen pinnallisten kanta- ja esisolujen menetyksestä. Nämä tulokset osoittavat FSP1:tä ilmentävien solujen uudenlaisen roolin leukanivelen ruston pinnallisen kerroksen kasvussa ja ylläpidossa sekä korostavat Wnt-säätelyn tärkeyttä kyseisessä solupopulaatiossa. Muita saamiamme tutkimustuloksia tullaan myöhemmin hyödyntämään tulevissa artikkeleissa.","The temporomandibular joint (TMJ) is one of the most used joints in the body. Defects and wear in the cartilage of the joint, condyle, and fibrocartilage disc lie at the heart of many common TMJ disorders. During postnatal development the condyle acts as a growth centre for the mandible with cells moving as a conveyor belt away from the top of the condyle as they differentiate. The superficial layers of the condyle have been proposed to contain stem/progenitor populations to allow growth and maintain homeostasis. Here we have focused on the role of FSP1 (also known as S100a4), as a key fibroblast stem/progenitor marker for the condyle. Lineage tracing using FSP1-Cre;R26RmTmG mice revealed that FSP1-expressing cells were restricted to the superficial fibroblast zone giving rise to all layers of the condyle over time. The FSP1-expressing cells overlapped with other putative stem cell markers of the condyle, Gli1 and Scleraxis. BrdU pulse chase experiments highlighted that a subset of FSP1 fibrocartilage were label-retaining, suggesting that FSP1 labels a novel stem/progenitor cell population in the condyle. Destruction of FSP1-expressing cells by conditional diphtheria toxin activity in FSP1-Cre;R26RDTA mice resulted in severe TMJ osteoarthritis (TMJOA) with loss of the cartilage structure. Lgr5 expressing cells in the superficial layer of the condyle, have previously been shown to create a Wnt inhibitory niche. FSP1 expression postnatally was associated with a reduction in canonical Wnt activity in the condyle. Importantly, constitutive activation of Wnt/β catenin in FSP1-expressing cells, led to a downregulation of FSP1 and progressive postnatal loss of TMJ condylar hyaline cartilage due to loss of the superficial stem/progenitor cells. These data demonstrate a novel role for FSP1-expressing cells in the superficial zone in growth and maintenance of the TMJ condylar cartilage and highlight the importance of regulating Wnt activity in this population."]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["FSP1/S100A4-expressing stem/progenitor cells are essential for TMJ growth and homeostasis"]}]}],"canonical_facts":{"dc:contributor":["Helsingin yliopisto, Lääketieteellinen tiedekunta","University of Helsinki, Faculty of Medicine","Helsingfors universitet, Medicinska fakulteten"],"dc:creator":["Wessman, Wilma","Tuwatnawanit, Ticha","Belisova, Denisa","Sumbalova Koledova, Zuzana","Tucker, Abigail S","Anthwal, Neal"],"dc:date.issued":["2024"],"dc:description.abstract":["Tämä suomenkielinen tiivistelmä tutkimusartikkelista “FSP1/S100A4-expressing stem/progenitor cells are essential for TMJ growth and homeostasis” toimii syventävien opintojen kypsyysnäytteenä. Tutkimusartikkeli on lähetetty vertaisarvioon Journal of Dental Research -lehteen. Leukanivel on yksi kehon käytetyimmistä nivelistä. Monen yleisen leukanivelhäiriön syy on ruston kuluminen leukanivelessä, kondyylissä tai syyrustoisessa diskuksessa. Postnataalin kehityksen aikana kondyyli toimii mandibulan kasvun keskuksena, jolloin solut erilaistuessaan liikkuvat liukuhihnan tapaan kauemmas kondyylin päästä. Kondyylin pinnallisten kerrosten on uskottu sisältävän kanta- ja esisoluja kasvun ja homeostaasin ylläpitämisen mahdollistamiseksi. Tämä artikkeli käsittelee FSP1:tä (Fibroblast-Specific Protein-1) ja sen roolia kondyylin kehityksessä. FSP1, joka tunnetaan myös nimellä S100a4, on merkittävä fibroblastien kanta- ja esisolumarkkeri kondyylissä. FSP1-Cre;R26RmTmG -hiirillä tehty sukulinjan jäljitys toi ilmi, että FSP1:tä ilmentävät solut ovat rajoittuneet pinnalliseen fibroblastikerrokseen luoden kondyylin kaikki muut kerrokset ajan myötä. FSP1:tä ilmentävät solut kuvautuivat päällekkäin kondyylin muiden oletettujen kantasolumarkkereiden, GLI1 ja Scleraxis, kanssa. BrdU Pulse Chase -kokeet osoittivat FSP1-syyruston osajoukon säilyttävän merkkiaineen, mikä viittaa FSP1:n leimaavan uuden kanta- ja esisolupopulaation kondyylissä. FSP1:tä ilmentävien solujen tuhoaminen ehdollisen difteriatoksiiniaktiivisuuden avulla FSP1-Cre;R26RDTA -hiirissä johti vaikeaan leukanivelen osteoartriittiin (TMJOA), jolloin rustorakennetta menetettiin. Kondyylin pintakerroksessa Lgr5:tä ilmentävien solujen on aiemmin osoitettu luovan Wnt:tä inhiboivan ympäristön. Postnataalisen FSP1-ilmentymisen osoitettiin yhdistyvän yleisen Wnt-aktiivisuuden vähenemiseen kondyylissä. Wnt/β-kateniinin merkittävä aktivointi FSP1:tä ilmentävissä soluissa johti FSP1:n vaimennussäätelyyn sekä kondyylin hyaliiniruston asteittaiseen postnataaliin menetykseen johtuen pinnallisten kanta- ja esisolujen menetyksestä. Nämä tulokset osoittavat FSP1:tä ilmentävien solujen uudenlaisen roolin leukanivelen ruston pinnallisen kerroksen kasvussa ja ylläpidossa sekä korostavat Wnt-säätelyn tärkeyttä kyseisessä solupopulaatiossa. Muita saamiamme tutkimustuloksia tullaan myöhemmin hyödyntämään tulevissa artikkeleissa.","The temporomandibular joint (TMJ) is one of the most used joints in the body. Defects and wear in the cartilage of the joint, condyle, and fibrocartilage disc lie at the heart of many common TMJ disorders. During postnatal development the condyle acts as a growth centre for the mandible with cells moving as a conveyor belt away from the top of the condyle as they differentiate. The superficial layers of the condyle have been proposed to contain stem/progenitor populations to allow growth and maintain homeostasis. Here we have focused on the role of FSP1 (also known as S100a4), as a key fibroblast stem/progenitor marker for the condyle. Lineage tracing using FSP1-Cre;R26RmTmG mice revealed that FSP1-expressing cells were restricted to the superficial fibroblast zone giving rise to all layers of the condyle over time. The FSP1-expressing cells overlapped with other putative stem cell markers of the condyle, Gli1 and Scleraxis. BrdU pulse chase experiments highlighted that a subset of FSP1 fibrocartilage were label-retaining, suggesting that FSP1 labels a novel stem/progenitor cell population in the condyle. Destruction of FSP1-expressing cells by conditional diphtheria toxin activity in FSP1-Cre;R26RDTA mice resulted in severe TMJ osteoarthritis (TMJOA) with loss of the cartilage structure. Lgr5 expressing cells in the superficial layer of the condyle, have previously been shown to create a Wnt inhibitory niche. FSP1 expression postnatally was associated with a reduction in canonical Wnt activity in the condyle. Importantly, constitutive activation of Wnt/β catenin in FSP1-expressing cells, led to a downregulation of FSP1 and progressive postnatal loss of TMJ condylar hyaline cartilage due to loss of the superficial stem/progenitor cells. These data demonstrate a novel role for FSP1-expressing cells in the superficial zone in growth and maintenance of the TMJ condylar cartilage and highlight the importance of regulating Wnt activity in this population."],"dc:identifier.uri":["URN:NBN:fi:hulib-202501311381","http://hdl.handle.net/10138/591796"],"dc:language.iso":["eng"],"dc:publisher":["Helsingin yliopisto","University of Helsinki","Helsingfors universitet"],"dc:title":["FSP1/S100A4-expressing stem/progenitor cells are essential for TMJ growth and homeostasis"]},"updated_at":"2026-07-27T19:56:04Z"}