Molecular characterization of the Drosophila mitotic inhibitor Frühstart
type: CreativeWork
description: Das Ziel dieser Arbeit war die biochemische, molekulare und genetische Charakterisierung des Drosophila Gens frühstart. In früheren Studien konnte bereits gezeigt werden, daß Frs als mitotischer Inhibitor wirkt, der spezifisch der Funktion der Protein-Phosphatase String entgegenwirkt, dadurch die Mitosen in den Zellen der Ventralfurche verzögert und so diesen Zellen erlaubt, die für die Ventralfurchenbildung erforderlichen morphogenetischen Prozesse ohne Störungen durch mitotische Zellteilungen zu durchlaufen. Darüber hinaus wurde gezeigt, daß frs ausreichend und zum Teil notwendig ist, um die schnellen syncytialen Kernteilungen nach der 13. Teilung und während der nachfolgenden Zellularisierung auszusetzen. Die vorliegende Arbeit beschreibt verschiedene weitergehende und bisher unbekannte physiologische und biochemische Eigenschaften von Frs. So wird gezeigt, daß durch die ektopische Expression von Frs in späteren embryonalen Entwicklungsstadien auch der reguläre Zellzyklus inhibiert werden kann, diese Inhibition durch Blockierung der M-Phase verursacht wird und der damit verbundene direkte Übergang von der G2 zur G1 Phase zu Endoreplikationen in den betroffenen Zellen führt. Dieser durch Frs-Überexpression verursachte Phänotyp ist konsistent mit den Phänotypen von Cdk1 und CycA Mutanten. Um eine molekulare Verbindung zwischen Cdk1 und Frs herstellen zu können, wurde in dieser Arbeit nach mit Frs interagierenden Faktoren gesucht, deren Interaktionen mit Hilfe vielfältiger biochemischer Methoden analysiert wurden. Frs interagiert hauptsächlich mit zwei verschiedenen Arten von Proteinen: Nukleoporinen und Cyclinen. Durch molekulare in vitro Analyse konnte gezeigt werden, daß die Aminosäuresequenz von Frs neben einer Leuzinreichen Region (putatives NES), die für die Bildung des Frs-Nup50-Komplexes notwendig ist, zwei Haupt-Phosphorylierungsstellen (T22 and T48) und ein KxL-Motiv enthält, das essentiell für die direkte Interaktion von Frs mit dem hydrophoben Patch von …
abstract: Das Ziel dieser Arbeit war die biochemische, molekulare und genetische Charakterisierung des Drosophila Gens frühstart. In früheren Studien konnte bereits gezeigt werden, daß Frs als mitotischer Inhibitor wirkt, der spezifisch der Funktion der Protein-Phosphatase String entgegenwirkt, dadurch die Mitosen in den Zellen der Ventralfurche verzögert und so diesen Zellen erlaubt, die für die Ventralfurchenbildung erforderlichen morphogenetischen Prozesse ohne Störungen durch mitotische Zellteilungen zu durchlaufen. Darüber hinaus wurde gezeigt, daß frs ausreichend und zum Teil notwendig ist, um die schnellen syncytialen Kernteilungen nach der 13. Teilung und während der nachfolgenden Zellularisierung auszusetzen. Die vorliegende Arbeit beschreibt verschiedene weitergehende und bisher unbekannte physiologische und biochemische Eigenschaften von Frs. So wird gezeigt, daß durch die ektopische Expression von Frs in späteren embryonalen Entwicklungsstadien auch der reguläre Zellzyklus inhibiert werden kann, diese Inhibition durch Blockierung der M-Phase verursacht wird und der damit verbundene direkte Übergang von der G2 zur G1 Phase zu Endoreplikationen in den betroffenen Zellen führt. Dieser durch Frs-Überexpression verursachte Phänotyp ist konsistent mit den Phänotypen von Cdk1 und CycA Mutanten. Um eine molekulare Verbindung zwischen Cdk1 und Frs herstellen zu können, wurde in dieser Arbeit nach mit Frs interagierenden Faktoren gesucht, deren Interaktionen mit Hilfe vielfältiger biochemischer Methoden analysiert wurden. Frs interagiert hauptsächlich mit zwei verschiedenen Arten von Proteinen: Nukleoporinen und Cyclinen. Durch molekulare in vitro Analyse konnte gezeigt werden, daß die Aminosäuresequenz von Frs neben einer Leuzinreichen Region (putatives NES), die für die Bildung des Frs-Nup50-Komplexes notwendig ist, zwei Haupt-Phosphorylierungsstellen (T22 and T48) und ein KxL-Motiv enthält, das essentiell für die direkte Interaktion von Frs mit dem hydrophoben Patch von …
author: Pawel, Gawlinski
date published: 2007-02-26
date modified: 2026-07-24T02:30:41Z
provider: Universität Heidelberg
publisher: Networked Digital Library of Theses and Dissertations
type: WebPage
source organization: Universität Heidelberg