Entwicklung von Verfahren zur Erkennung individueller Strahlenempfindlichkeit durch Analyse der Expression geeigneter Kandidatengene
type: CreativeWork
description: Zielsetzung: Bei der Strahlentherapie von Krebserkrankungen können akute Nebenwirkungen im Normalgewebe auftreten, die im schlimmsten Fall einen Abbruch der Therapie erfordern. Bisher gibt es keinen prädiktiven Test, der verlässlich voraussagt, wie strahlenempfindlich ein Patient ist. Die bis dato vorhandenen in vitro Testmethoden sind für den klinischen Einsatz nur wenig geeignet. Die DNA-Reparatur ist bei der Reaktion von Zellen und Geweben auf eine Strahlentherapie wichtig. Die mRNA-Expression in DNA-Reparatur-Genen (ATM, APEX1, BRCA1, BRCA2, ERCC1, MDM2, TP53 und TOP3A) von Krebspatienten vor einer Strahlentherapie sollte deshalb als möglicher Biomarker für eine Strahlenüberempfindlichkeit untersucht werden. In diesem Zusammenhang sollten zusätzlich Genvarianten in den Genen ERCC1, MDM2 und TP53 analysiert werden. Material und Methoden: In der vorliegenden Studie wurden 405 Prostatakrebspatienten untersucht, von denen 54 akute Nebenwirkungen zeigten. Im Rahmen der Arbeit wurde die Methode der relativen Real-Time PCR mit vorhergehender Reverser Transkription optimiert und für die Expressionsanalysen eingesetzt. Für die Untersuchung der Polymorphismen dienten die Analyse von Schmelzkurven mit Hybridisierungssonden und Restriktionsfragmentlängenpolymorphismus. Im Rahmen des Projekts wurden die Reaktionen der Patienten auf die Strahlentherapie in der Klinik erfasst. Über die Patienten wurde eine umfangreiche Datenbank mit epidemiologischen und anthropometrischen Daten sowie Angaben zum Lebensstil erstellt. Zusätzlich wurden in der Arbeitsgruppe anhand der Lymphozyten jedes Patienten zelluläre in vitro DNA-Reparatur-Parameter mit dem Comet-Assay bestimmt. Die Blutplasmawerte für folgende Antioxidantien wurden gemessen: Ascorbinsäure, die Tocopherole alpha- und gamma-Tocopherol und die Carotinoide alpha- und beta-Carotin, Canthaxanthin, Cryptoxanthin und Lutein. Ergebnisse: Die Patienten zeigten beträchtliche interindividuelle Unterschiede in der konstitutiven mRNA-Ex…
abstract: Zielsetzung: Bei der Strahlentherapie von Krebserkrankungen können akute Nebenwirkungen im Normalgewebe auftreten, die im schlimmsten Fall einen Abbruch der Therapie erfordern. Bisher gibt es keinen prädiktiven Test, der verlässlich voraussagt, wie strahlenempfindlich ein Patient ist. Die bis dato vorhandenen in vitro Testmethoden sind für den klinischen Einsatz nur wenig geeignet. Die DNA-Reparatur ist bei der Reaktion von Zellen und Geweben auf eine Strahlentherapie wichtig. Die mRNA-Expression in DNA-Reparatur-Genen (ATM, APEX1, BRCA1, BRCA2, ERCC1, MDM2, TP53 und TOP3A) von Krebspatienten vor einer Strahlentherapie sollte deshalb als möglicher Biomarker für eine Strahlenüberempfindlichkeit untersucht werden. In diesem Zusammenhang sollten zusätzlich Genvarianten in den Genen ERCC1, MDM2 und TP53 analysiert werden. Material und Methoden: In der vorliegenden Studie wurden 405 Prostatakrebspatienten untersucht, von denen 54 akute Nebenwirkungen zeigten. Im Rahmen der Arbeit wurde die Methode der relativen Real-Time PCR mit vorhergehender Reverser Transkription optimiert und für die Expressionsanalysen eingesetzt. Für die Untersuchung der Polymorphismen dienten die Analyse von Schmelzkurven mit Hybridisierungssonden und Restriktionsfragmentlängenpolymorphismus. Im Rahmen des Projekts wurden die Reaktionen der Patienten auf die Strahlentherapie in der Klinik erfasst. Über die Patienten wurde eine umfangreiche Datenbank mit epidemiologischen und anthropometrischen Daten sowie Angaben zum Lebensstil erstellt. Zusätzlich wurden in der Arbeitsgruppe anhand der Lymphozyten jedes Patienten zelluläre in vitro DNA-Reparatur-Parameter mit dem Comet-Assay bestimmt. Die Blutplasmawerte für folgende Antioxidantien wurden gemessen: Ascorbinsäure, die Tocopherole alpha- und gamma-Tocopherol und die Carotinoide alpha- und beta-Carotin, Canthaxanthin, Cryptoxanthin und Lutein. Ergebnisse: Die Patienten zeigten beträchtliche interindividuelle Unterschiede in der konstitutiven mRNA-Ex…
author: Wölfelschneider, Andreas
date published: 2007-01-30
date modified: 2026-07-24T02:30:41Z
provider: Universität Heidelberg
publisher: Networked Digital Library of Theses and Dissertations
type: WebPage
source organization: Universität Heidelberg