Analyse der T-Zellstimulation durch RNA-elektroporierte dendritische Zellen

HINTERGRUND: Damit Tumorantigen-spezifische T-Zellen Tumorzellen spezifisch erkennen und zerstören können, müssen sie zuvor durch professionelle Antigen-präsentierende Zellen, wie den Dendritischen Zellen (DC) aktiviert werden. Neuere Therapiekonzepte konzentrieren sich deshalb auf den Einsatz von Tumorantigen-beladenen DC als Vakzine. ZIEL: Das Ziel der vorliegenden Arbeit war es, die Elektroporation von DC mit RNA zu etablieren und die T-Zell-stimulatorischen Eigenschaften RNA-elektroporierter DC zu analysieren. METHODEN UND ERGEBNISSE: Die RNA-Elektroporation wurde für dendritische Zellen, sowie für andere Antigen-präsentierende Zellen etabliert. Die Analyse der T-Zell-stimulatorischen Kapazität RNA-elektroporierter DC erfolgte nach Elektroporation von RNA, kodierend für das immunodominante pp65 Antigen des humanen Cytomegalievirus. Es konnte eine effiziente Stimulation pp65-spezifischer CD8+-T-Zellen erzielt werden. Die Fähigkeit, RNA-elektroporierter DC eine spezifische Stimulation von CD4+-T-Zellen zu vermitteln, wurde im Tumormodell untersucht. DC wurden mit der RNA des Tumorantigens Melanotransferrin (Mtf) elektroporiert und mit T-Zellen, spezifisch für das erst kürzlich identifizierte HLA-DRB1*0401-präsentierte Mtf668-683-Epitop, inkubiert. Eine spezifische Stimulation der T-Zellen durch Mtf-RNA-elektroporierte DC konnte detektiert werden. Weiterhin wurde die Präsenz des Mtf668-683-Epitops in gesunden Donoren und Melanompatienten analysiert. Dabei wurden Epitop-spezifische T-Zellen in beiden Gruppen nachgewiesen. Die erzielten Daten zeigen demnach, dass RNA-elektroporierte DC Antigen-spezifische T-Zellen effizient stimulieren können, so dass ihr Einsatz in Rahmen von Antigen-spezifischen Vakzinierungsstrategien denkbar ist.

Level thesis:degree_level

thesis.doctoral

Grantor dc:publisher

Universität Heidelberg

Year

2005

Author dc:creator

• Reitz, Annette

Contributors dc:contributor

• Kropshofer, Harald

Repository record source_url

http://www.ub.uni-heidelberg.de/archiv/6051

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