Signaltransduktion der gamma-Protocadherine
type: CreativeWork
description: Gamma-Protocadherine (gamma-pcdh), glykosilierte Typ I Transmembranproteine mit einer extrazellulären Domäne aus sechs Cadherin-artigen Modulen, sind vermutlich an Zelladhäsion beteiligt und in Säugetieren überlebensnotwendig. In der Maus gibt es 22 gamma-pcdh-Isoformen, deren Ektodomäne, Transmembrandomäne und ein kleiner Teil der intrazellulären Sequenz gemeinsam von variablen Exons mit eigenem Promotor kodiert werden. Am 3´- Ende dieses seriell angeordneten „Genklusters“ befinden sich drei, als konstante Region bezeichnete Exons, welche den Rest der zytoplasmatischen Sequenz, die invariante C-terminale Domäne (gamma-ICD), kodieren. Durch „cis-Splicen“ der von diesem „Genkluster“ erzeugten Primärtranskripte können auf diese Weise Isoformen exprimiert werden, die alle die gamma-ICD enthalten. Die vorliegende Arbeit beschäftigt sich mit funktionellen Aspekten der gamma-ICD. Es wurden gentechnisch veränderte Mäuse analysiert, welche nach Entfernung des konstanten Exon 1 (deltaC1) keine funktionelle gamma-ICD mehr exprimieren können. Die neonathal sterbenden, homozygoten deltaC1/deltaC1-Tiere zeigten einen nahezu vollständigen Verlust der Lokusexpression. In den überlebenden, heterozygoten + /deltaC1-Mäusen wurden vom verbleibenden, intakten Allel Expressionsstärken von 50% der Wildtypmengen erwartet. Der Abfall der Transkript- und Proteinmengen auf 25% relativ zum Wildtyp war deshalb auffällig. Auffällig war auch die in Populationen von Nervenzellen auf Schnitten von adultem Maushirn beobachtete, gamma-ICD-spezifische Färbung des Zellkerns. Dies lässt eine Funktion der gamma-ICD bei der Genregulation im Zellkern vermuten. Für weitere Analysen wurden daher einfachere Zellkultursysteme verwendet, in welchen verschiedene, rekombinante gamma-pcdh-Proteinvarianten transient exprimiert werden konnten. Zunächst wurde damit die intrazelluläre Verteilung der gamma-pcdh in COS-1 Zellen bestimmt. Immunofluoreszensfärbungen ergaben, dass die Verteilung der N- und C-terminalen ga…
abstract: Gamma-Protocadherine (gamma-pcdh), glykosilierte Typ I Transmembranproteine mit einer extrazellulären Domäne aus sechs Cadherin-artigen Modulen, sind vermutlich an Zelladhäsion beteiligt und in Säugetieren überlebensnotwendig. In der Maus gibt es 22 gamma-pcdh-Isoformen, deren Ektodomäne, Transmembrandomäne und ein kleiner Teil der intrazellulären Sequenz gemeinsam von variablen Exons mit eigenem Promotor kodiert werden. Am 3´- Ende dieses seriell angeordneten „Genklusters“ befinden sich drei, als konstante Region bezeichnete Exons, welche den Rest der zytoplasmatischen Sequenz, die invariante C-terminale Domäne (gamma-ICD), kodieren. Durch „cis-Splicen“ der von diesem „Genkluster“ erzeugten Primärtranskripte können auf diese Weise Isoformen exprimiert werden, die alle die gamma-ICD enthalten. Die vorliegende Arbeit beschäftigt sich mit funktionellen Aspekten der gamma-ICD. Es wurden gentechnisch veränderte Mäuse analysiert, welche nach Entfernung des konstanten Exon 1 (deltaC1) keine funktionelle gamma-ICD mehr exprimieren können. Die neonathal sterbenden, homozygoten deltaC1/deltaC1-Tiere zeigten einen nahezu vollständigen Verlust der Lokusexpression. In den überlebenden, heterozygoten + /deltaC1-Mäusen wurden vom verbleibenden, intakten Allel Expressionsstärken von 50% der Wildtypmengen erwartet. Der Abfall der Transkript- und Proteinmengen auf 25% relativ zum Wildtyp war deshalb auffällig. Auffällig war auch die in Populationen von Nervenzellen auf Schnitten von adultem Maushirn beobachtete, gamma-ICD-spezifische Färbung des Zellkerns. Dies lässt eine Funktion der gamma-ICD bei der Genregulation im Zellkern vermuten. Für weitere Analysen wurden daher einfachere Zellkultursysteme verwendet, in welchen verschiedene, rekombinante gamma-pcdh-Proteinvarianten transient exprimiert werden konnten. Zunächst wurde damit die intrazelluläre Verteilung der gamma-pcdh in COS-1 Zellen bestimmt. Immunofluoreszensfärbungen ergaben, dass die Verteilung der N- und C-terminalen ga…
author: Hambsch, Boris R.
date published: 2005-02-15
date modified: 2026-07-24T02:30:04Z
provider: Universität Heidelberg
publisher: Networked Digital Library of Theses and Dissertations
type: WebPage
source organization: Universität Heidelberg