Etablierung eines induzierbaren, autochthonen Hepatokarzinom-Modells
type: CreativeWork
description: In der vorliegenden Arbeit sollte ein Mausmodell für ein induzierbares, autochthones Hepatokarzinom etabliert werden. Dabei erfolgt die Tumorentwicklung im Gegensatz zu transplan-tierten Tumoren, die ektopisch wachsen, autochthon, also im betroffenen Organ selbst. Durch die induzierbare Expression eines Onkogens kann die Tumorbildung nur auf einen kleinen Teil der Zellen dieses Organes im erwachsenen transgenen Tier begrenzt werden. Damit wird die unphysiologische Situation herkömmlicher Onkogen-transgener Modelle vermieden, in denen alle Zellen des betroffenen Organes in einer frühen Entwicklungsphase des Tieres transformieren können. Induzierbare, autochthone Tumor-Modelle kommen daher der sporadischen Tumorentstehung im Menschen nahe und sind deshalb essentiell für die Evaluierung von Vakzinierungsstrategien und therapeutischen Ansätzen, die auf einer Akti-vierung des Immunsystems beruhen. Zu Beginn der Arbeit stand eine Reihe von transgenen Mauslinien zur Verfügung, die das SV40 T Antigen (TAg) unter der Kontrolle des Albumin-Promotor/Enhancers exprimieren. Die Induktion der Onkogen-Expression sollte mit Hilfe der Cre-Rekombinase entweder durch Inversion einer mit loxP-Sequenzen flankierten, invertierten TAg-Sequenz (ATI Linien) oder durch Deletion einer loxP-flankierten Stopp-Kassette (AST Linie) erreicht werden. Durch Kreuzung dieser Linien mit cre-deleter Tieren, die Cre in der Keimbahn exprimieren, wurde zunächst diejenige Linie identifiziert, ·die nach Cre-Rekombination in allen Tieren ausschließlich Lebertumoren bildete, ·bei der sich die hepatozellulären Karzinome mit gleichmäßigem Verlauf innerhalb ei-nes experimentell sinnvollen Zeitraums von 2 bis 3 Monaten entwickelten, und ·bei der in keinem der unrekombinierten Tiere eine Tumorbildung festzustellen war. Nur die AST Linie erfüllte diese Kriterien und wurde daher für die folgenden Induktionsversuche eingesetzt. Um die Onkogen-Expression in erwachsenen AST Tieren kontrolliert induzieren zu können, wurd…
abstract: In der vorliegenden Arbeit sollte ein Mausmodell für ein induzierbares, autochthones Hepatokarzinom etabliert werden. Dabei erfolgt die Tumorentwicklung im Gegensatz zu transplan-tierten Tumoren, die ektopisch wachsen, autochthon, also im betroffenen Organ selbst. Durch die induzierbare Expression eines Onkogens kann die Tumorbildung nur auf einen kleinen Teil der Zellen dieses Organes im erwachsenen transgenen Tier begrenzt werden. Damit wird die unphysiologische Situation herkömmlicher Onkogen-transgener Modelle vermieden, in denen alle Zellen des betroffenen Organes in einer frühen Entwicklungsphase des Tieres transformieren können. Induzierbare, autochthone Tumor-Modelle kommen daher der sporadischen Tumorentstehung im Menschen nahe und sind deshalb essentiell für die Evaluierung von Vakzinierungsstrategien und therapeutischen Ansätzen, die auf einer Akti-vierung des Immunsystems beruhen. Zu Beginn der Arbeit stand eine Reihe von transgenen Mauslinien zur Verfügung, die das SV40 T Antigen (TAg) unter der Kontrolle des Albumin-Promotor/Enhancers exprimieren. Die Induktion der Onkogen-Expression sollte mit Hilfe der Cre-Rekombinase entweder durch Inversion einer mit loxP-Sequenzen flankierten, invertierten TAg-Sequenz (ATI Linien) oder durch Deletion einer loxP-flankierten Stopp-Kassette (AST Linie) erreicht werden. Durch Kreuzung dieser Linien mit cre-deleter Tieren, die Cre in der Keimbahn exprimieren, wurde zunächst diejenige Linie identifiziert, ·die nach Cre-Rekombination in allen Tieren ausschließlich Lebertumoren bildete, ·bei der sich die hepatozellulären Karzinome mit gleichmäßigem Verlauf innerhalb ei-nes experimentell sinnvollen Zeitraums von 2 bis 3 Monaten entwickelten, und ·bei der in keinem der unrekombinierten Tiere eine Tumorbildung festzustellen war. Nur die AST Linie erfüllte diese Kriterien und wurde daher für die folgenden Induktionsversuche eingesetzt. Um die Onkogen-Expression in erwachsenen AST Tieren kontrolliert induzieren zu können, wurd…
author: Stahl, Simone
date published: 2004-07-13
date modified: 2026-07-24T02:29:58Z
provider: Universität Heidelberg
publisher: Networked Digital Library of Theses and Dissertations
type: WebPage
source organization: Universität Heidelberg