Immunbiologie hepatischer Natürlicher - Killer T- (NKT-) Zellen

Sinusoidalen Leberendothelzellen (LSEC) induziert unter physiologischen Bedingungen systemische Immuntoleranz in T - Zellen. Dennoch finden effektive Immunreaktionen gegenüber Pathogenen und Tumoren innerhalb der Leber statt. Wahrscheinlich sind Natürlichen Killer T- (NKT-) Zellen, wesentlich an dieser Regulation von Toleranz und Immunität beteiligt. Deshalb war das Ziel dieser Arbeit, zum Verständnis der Rolle beizutragen, die NKT - Zellen innerhalb des immunologischen Mikromilieus der Leber spielen. Es zeigten sich hierbei klare Parallelen zwischen NKT - Zellen und Gedächtnis- T - Zellen, hinsichtlich der Kinetik der Aktivierung in vivo durch den TCR/CD3 - Komplex, gemessen an der Expression von CD69 und IFNg in beiden Zelltypen. Des Weitern rekrutierten stimulierte und aktivierte NKT- und T - Zellen in die Leber, und die Proliferation der NKT - Zellen erwies sich dynamisch am Bedarf reguliert. NKT - Zellen von Va2Vb5 T - Zellrezeptor transgenen Mäusen zeigten eine deutliche zytotoxische Aktivität gegenüber RMA-OVA Tumorzellen. Diese Zytotoxizität war antigenspezifisch für den vom Va2Vb5 T - Zellrezeptor erkannten H-2Kb/SIINFEKL - Komplex, und weitgehend spezifisch für die Tumorzellen, da antigenbeladene syngene Milzzellen deutlich schwächer eliminiert wurden. Die Interaktion von NKT - Zellen und CD1d exprimierenden LSEC führte zu einer Hochregulation verschiedener Adhäsions- (CD54, CD106) und kostimulatorischer (CD40, CD154, ICOS-L) Moleküle auf beiden Zelltypen. Des Weiteren zeigte sich, dass das ICOS/ICOS-L Interaktion für die Toleranzinduktion von CD8+ T - Zellen durch LSEC notwendig ist. Da ein Teil der NKT - Zellen in vivo konstitutiv ICOS exprimieren, legt dies einen Einfluss der NKT - Zellen auf die Toleranzinduktion durch LSEC nahe. Folglich sprechen die vorgelegten Daten für eine Rolle der NKT - Zellen im immunologischen Mikromilieu der Leber sowohl in der Tumorabwehr, als auch in der antigenspezifischen Toleranzinduktion durch LSEC.

Level thesis:degree_level

thesis.doctoral

Grantor dc:publisher

Universität Heidelberg

Year

2003

Author dc:creator

• Wingender, Gerhard

Contributors dc:contributor

• Knolle, Percy A.

Repository record source_url

http://www.ub.uni-heidelberg.de/archiv/3564

OAI identifier oai:identifier

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