Identifizierung und Charakterisierung neuer Impfstoffkandidaten zum Schutz gegen die Lyme-Borreliose

Schätzungen zufolge erkranken in Deutschland jährlich 40.000-80.000 Menschen an Lyme-Borreliose. Die Diversität der Erreger erschweren die Diagnose und die Entwicklung eines Impfstoffes. Bislang fehlt ein allgemein akzeptierter Diagnose-Standard, ein Impfstoff für den europäischen Markt, sowie eine therapeutische Vakzine als Alternative zu der im Spätstadium oft unzureichend wirksamen Antibiotikatherapie. Die Identifizierung neuer, in vivo exprimierter Antigene mit diagnostischem und/oder Schutz-vermittelndem Potential könnte zur Verbesserung der momentanen Situation beitragen. In der vorliegenden Arbeit wurden vier neue Borrelienantigene charakterisiert, die mit Hilfe eines protektiven Maus-Immunserums identifiziert worden waren. Zwei der neu beschriebenen Proteine (ZS7.A36, ZS7.0323) eignen sich als zusätzliche Marker für die Serodiagnose einer Lyme-Borreliose. ZS7.A36 stimuliert in vitro spezifisch die T-Zell-Proliferation bei Patienten mit Lyme-Arthritis. Die vorliegende Studie zur Impfstoff-Entwicklung ergab, daß die beiden Antigene ZS7.A36 und ZS7.A68, deren Transkripte im Gewebe B. burgdorferi-infizierter Mäuse nachweisbar waren, einen partiellen oder vollständigen Schutz mit steriler Immunität vor einer Nadelinfektion mit 103 Erregern in SCID-Mäusen vermittelten. Die meisten bislang beschriebenen Untersuchungen wurden an SCID-Mäusen nach Nadelinokulation durchgeführt. Die so gewonnenen Ergebnisse waren selten auf eine Zecken-vermittelte Infektion übertragbar. Auch die protektive Wirkung von ZS7.A36 und ZS7.A68 bestätigte sich nicht bei einer durch Zeckenstich induzierten natürlichen Infektion der SCID-Mäuse. Schließlich konnte ein Ligand (Komplement-Kontrollfaktor H und FHL-1) für das neu identifizierte B. burgdorferi-Antigen ZS7.A68 ermittelt und somit ein Beitrag zur Aufklärung von Immunevasions-Mechanismen der Erreger in zukünftigen Studien geleistet werden.

Level thesis:degree_level

thesis.doctoral

Grantor dc:publisher

Universität Heidelberg

Year

2002

Author dc:creator

• Jahraus, Oliver

Contributors dc:contributor

• Wallich, Reinhard

Repository record source_url

http://www.ub.uni-heidelberg.de/archiv/1942

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