{"id":{"repo_id":"heid-diss","oai_identifier":"oai:archiv.ub.uni-heidelberg.de:1597"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/heid-diss/oai:archiv.ub.uni-heidelberg.de:1597","repository":{"repo_id":"heid-diss","name":"Universität Heidelberg","base_url":"http://archiv.ub.uni-heidelberg.de/volltextserver/cgi/oai2"},"display":{"title":"Synthese von Dioxabicyclooctenen und Thymidinderivaten sowie deren Markierung mit PET-geeigneten Nukliden","abstract":"Der erste Teil der Arbeit beschreibt Derivatisierungen von Dioxabicyclooctenen. Als Ausgangsverbindung diente die 1,6-Anhydro-3,4-dideoxy-ß-D-erythro-hex-3-enopyranose, die nach 2-Tosylierung mit Kaliumbromid zur 2-Brom-1,6-anhydro-2,3,4-trideoxy-ß-D-erythro-hex-3-enopyranose und deren 4-Bromanalogon umgesetzt wurde. Die Produktzusammensetzung läßt eine SN1-Reaktion über ein allylisches Carbeniumion vermuten. Diese These wurde durch Umsetzung der 4-O-Tosyl-1,6-anhydro-2,3-dideoxy-ß-D-erythro-hex-2-enopyranose mit Kaliumbromid bestätigt, da auch in diesem Fall das 2- und das 4-Bromprodukt entstanden. Des weiteren wurden auf letzterem Weg die beiden [75Br]Bromanaloga hergestellt. Als Ligand für radioaktive Technetiumkomplexe sollte ein Thiol mit Dioxabicycloocten-Gerüst synthetisiert werden. Die Umsetzung der 4-O-Tosyl-1,6-anhydro-2,3-dideoxy-ß-D-erythro-hex-2-enopyranose mit Natriumhydrogensulfid führte zum Bis(1,6-anhydro-2,3,4-trideoxy-ß-D-erythro-hex-3-enopyranos-2-yl)thioether. Weder die Variation der Reaktionsbedingungen noch alternative Synthesewege führten zum gewünschten Produkt. Die Addition von elementarem Chlor bzw. Brom an die 1,6-Anhydro-3,4-dideoxy-ß-D-erythro-hex-3-enopyranose ergaben die 3,4-Dichlor- bzw. 3,4-Dibrom-1,6-anhydro-3,4-dideoxy-ß-D-glucopyranose. Der zweite Teil beschreibt einen einfachen und effizienten Zugang zum PET-geeigneten Proliferationsmarker [18F]FLT. Ausgehend von Thymidin wurde in einer vierstufigen Synthese der Precursor 3-N-Boc-1-(3-O-nosyl-5-O-trityl-ß-D-lyxofuranosyl)thymin erhalten, in einem selbst entwickelten Synthesemodul mit [18F]Fluorid umgesetzt und anschließend hydrolysiert. Die Aufarbeitung der Reaktionslösung erfolgte mittels HPLC und lieferte [18F]FLT in guten Ausbeuten, gebrauchsfertig für die Anwendung im Tierversuch. Als alternative 5´-Schutzgruppe wurden Dimethoxytrityl, als weitere Austrittsgruppen Tosyl bzw. Mesyl getestet, wobei die Kombination DMTr/Ns zu einer Optimierung der [18F]FLT-Ausbeute führte.","abstract_html":"Der erste Teil der Arbeit beschreibt Derivatisierungen von Dioxabicyclooctenen. Als Ausgangsverbindung diente die 1,6-Anhydro-3,4-dideoxy-ß-D-erythro-hex-3-enopyranose, die nach 2-Tosylierung mit Kaliumbromid zur 2-Brom-1,6-anhydro-2,3,4-trideoxy-ß-D-erythro-hex-3-enopyranose und deren 4-Bromanalogon umgesetzt wurde. Die Produktzusammensetzung läßt eine SN1-Reaktion über ein allylisches Carbeniumion vermuten. Diese These wurde durch Umsetzung der 4-O-Tosyl-1,6-anhydro-2,3-dideoxy-ß-D-erythro-hex-2-enopyranose mit Kaliumbromid bestätigt, da auch in diesem Fall das 2- und das 4-Bromprodukt entstanden. Des weiteren wurden auf letzterem Weg die beiden [75Br]Bromanaloga hergestellt. Als Ligand für radioaktive Technetiumkomplexe sollte ein Thiol mit Dioxabicycloocten-Gerüst synthetisiert werden. Die Umsetzung der 4-O-Tosyl-1,6-anhydro-2,3-dideoxy-ß-D-erythro-hex-2-enopyranose mit Natriumhydrogensulfid führte zum Bis(1,6-anhydro-2,3,4-trideoxy-ß-D-erythro-hex-3-enopyranos-2-yl)thioether. Weder die Variation der Reaktionsbedingungen noch alternative Synthesewege führten zum gewünschten Produkt. Die Addition von elementarem Chlor bzw. Brom an die 1,6-Anhydro-3,4-dideoxy-ß-D-erythro-hex-3-enopyranose ergaben die 3,4-Dichlor- bzw. 3,4-Dibrom-1,6-anhydro-3,4-dideoxy-ß-D-glucopyranose. Der zweite Teil beschreibt einen einfachen und effizienten Zugang zum PET-geeigneten Proliferationsmarker [18F]FLT. Ausgehend von Thymidin wurde in einer vierstufigen Synthese der Precursor 3-N-Boc-1-(3-O-nosyl-5-O-trityl-ß-D-lyxofuranosyl)thymin erhalten, in einem selbst entwickelten Synthesemodul mit [18F]Fluorid umgesetzt und anschließend hydrolysiert. Die Aufarbeitung der Reaktionslösung erfolgte mittels HPLC und lieferte [18F]FLT in guten Ausbeuten, gebrauchsfertig für die Anwendung im Tierversuch. Als alternative 5´-Schutzgruppe wurden Dimethoxytrityl, als weitere Austrittsgruppen Tosyl bzw. Mesyl getestet, wobei die Kombination DMTr/Ns zu einer Optimierung der [18F]FLT-Ausbeute führte.","abstract_has_math":false,"creators":["Martin, Stefan Johannes"],"institution":"Universität Heidelberg","degree_name":null,"degree_level":"thesis.doctoral","degree_discipline":null,"degree_department":null,"school":null,"contributors":["Eisenhut, Michael"],"advisors":[],"committee_chairs":[],"committee_members":[],"year":2001,"date_issued":"2001-02-19","date_published":"2001-02-19","updated_at":"2026-07-24T02:29:02Z","subjects":[],"languages":[],"rights":[],"rights_urls":[],"identifier_entries":[]},"links":{"outbound_url":"http://www.ub.uni-heidelberg.de/archiv/1597","outbound_label":"Repository record","outbound_source":"source_url"},"metadata_groups":[{"id":"people","label":"People","entries":[{"key":"dc:contributor","label":"Contributor","values":["Eisenhut, Michael"]},{"key":"dc:creator","label":"Author","values":["Martin, Stefan Johannes"]}]},{"id":"academic_context","label":"Academic Context","entries":[{"key":"dc:publisher","label":"Institution","values":["Universitätsbibliothek Heidelberg"]},{"key":"dc:type","label":"Dc Type","values":["doctoralThesis"]},{"key":"thesis:degree_level","label":"Degree Level","values":["thesis.doctoral"]},{"key":"thesis:institution_name","label":"Thesis Institution Name","values":["Universität Heidelberg"]}]},{"id":"additional","label":"Additional Metadata","entries":[{"key":"dc:description.abstract","label":"Abstract","values":["Der erste Teil der Arbeit beschreibt Derivatisierungen von Dioxabicyclooctenen. Als Ausgangsverbindung diente die 1,6-Anhydro-3,4-dideoxy-ß-D-erythro-hex-3-enopyranose, die nach 2-Tosylierung mit Kaliumbromid zur 2-Brom-1,6-anhydro-2,3,4-trideoxy-ß-D-erythro-hex-3-enopyranose und deren 4-Bromanalogon umgesetzt wurde. Die Produktzusammensetzung läßt eine SN1-Reaktion über ein allylisches Carbeniumion vermuten. Diese These wurde durch Umsetzung der 4-O-Tosyl-1,6-anhydro-2,3-dideoxy-ß-D-erythro-hex-2-enopyranose mit Kaliumbromid bestätigt, da auch in diesem Fall das 2- und das 4-Bromprodukt entstanden. Des weiteren wurden auf letzterem Weg die beiden [75Br]Bromanaloga hergestellt. Als Ligand für radioaktive Technetiumkomplexe sollte ein Thiol mit Dioxabicycloocten-Gerüst synthetisiert werden. Die Umsetzung der 4-O-Tosyl-1,6-anhydro-2,3-dideoxy-ß-D-erythro-hex-2-enopyranose mit Natriumhydrogensulfid führte zum Bis(1,6-anhydro-2,3,4-trideoxy-ß-D-erythro-hex-3-enopyranos-2-yl)thioether. Weder die Variation der Reaktionsbedingungen noch alternative Synthesewege führten zum gewünschten Produkt. Die Addition von elementarem Chlor bzw. Brom an die 1,6-Anhydro-3,4-dideoxy-ß-D-erythro-hex-3-enopyranose ergaben die 3,4-Dichlor- bzw. 3,4-Dibrom-1,6-anhydro-3,4-dideoxy-ß-D-glucopyranose. Der zweite Teil beschreibt einen einfachen und effizienten Zugang zum PET-geeigneten Proliferationsmarker [18F]FLT. Ausgehend von Thymidin wurde in einer vierstufigen Synthese der Precursor 3-N-Boc-1-(3-O-nosyl-5-O-trityl-ß-D-lyxofuranosyl)thymin erhalten, in einem selbst entwickelten Synthesemodul mit [18F]Fluorid umgesetzt und anschließend hydrolysiert. Die Aufarbeitung der Reaktionslösung erfolgte mittels HPLC und lieferte [18F]FLT in guten Ausbeuten, gebrauchsfertig für die Anwendung im Tierversuch. Als alternative 5´-Schutzgruppe wurden Dimethoxytrityl, als weitere Austrittsgruppen Tosyl bzw. Mesyl getestet, wobei die Kombination DMTr/Ns zu einer Optimierung der [18F]FLT-Ausbeute führte.","The first part of this thesis describes the derivation of dioxabicyclooctenes. 1,6-Anhydro-3,4-dideoxy-ß-D-erythro-hex-3-enopyranose was tosylated in 2-position and then converted to 2-bromo-1,6-anhydro-2,3,4-trideoxy-ß-D-erythro-hex-3-enopyranose and 4-bromo-1,6-anhydro-2,3,4-trideoxy-ß-D-erythro-hex-2-enopyranose using potassium bromide. This product mixture indicates a reaction pathway via a SN1 mechanism involving an allylic carbenium ion. The SN1 mechanism was proven by the reaction of 4-O-tosyl-1,6-anhydro-2,3-dideoxy-ß-D-erythro-hex-2-enopyranose with potassium bromide forming the 2-bromo and 4-bromo analogues. Additionally, the corresponding [75Br]bromo derivatives were prepared. The treatment of 4-O-tosyl-1,6-anhydro-2,3-dideoxy-ß-D-erythro-hex-2-enopyranose with sodium sulfhydride resulted in bis(1,6-anhydro-2,3,4-trideoxy-ß-D-erythro-hex-3-enopyranos-2-yl)thioether. Neither variation of reaction conditions nor alternative synthetic routes gave the desired 4-O-thiol-1,6-anhydro-2,3-dideoxy-ß-D-erythro-hex-2-enopyranose. The addition of chlorine or bromine to 1,6-anhydro-3,4-dideoxy-ß-D-erythro-hex-3-enopyranose resulted in 3,4-dichloro- or 3,4-dibromo-1,6-anhydro-3,4-dideoxy-ß-D-glucopyranose, respectively. The second part of the thesis describes an easy and efficient synthetic route to the proliferation marker [18F]FLT. Starting from thymidine the precursor 3-N-Boc-1-(3-O-nosyl-5-O-trityl-ß-D-lyxofuranosyl)thymine was obtained in a 4-step synthesis. In a newly designed module the precursor was reacted with [18F]fluoride. After hydrolysis the reaction mixture was worked up by hplc to give [18F]FLT ready for animal treatment. Dimethoxytrityl was tested as an alternative to 5´-O-trityl protection. Additionally, the 3´-O-position was derived with tosyl or mesyl. Best results of radiofluorination were obtained employing DMTr/Ns."]},{"key":"dc:format.medium","label":"Dc Format Medium","values":["application/pdf"]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Synthese von Dioxabicyclooctenen und Thymidinderivaten sowie deren Markierung mit PET-geeigneten Nukliden","Synthesis of Dioxabicyclooctenes and Thymidine Derivatives and its Radiolabelling with Nuclides suitable for PET"]}]}],"canonical_facts":{"dc:contributor":["Eisenhut, Michael"],"dc:creator":["Martin, Stefan Johannes"],"dc:description.abstract":["Der erste Teil der Arbeit beschreibt Derivatisierungen von Dioxabicyclooctenen. Als Ausgangsverbindung diente die 1,6-Anhydro-3,4-dideoxy-ß-D-erythro-hex-3-enopyranose, die nach 2-Tosylierung mit Kaliumbromid zur 2-Brom-1,6-anhydro-2,3,4-trideoxy-ß-D-erythro-hex-3-enopyranose und deren 4-Bromanalogon umgesetzt wurde. Die Produktzusammensetzung läßt eine SN1-Reaktion über ein allylisches Carbeniumion vermuten. Diese These wurde durch Umsetzung der 4-O-Tosyl-1,6-anhydro-2,3-dideoxy-ß-D-erythro-hex-2-enopyranose mit Kaliumbromid bestätigt, da auch in diesem Fall das 2- und das 4-Bromprodukt entstanden. Des weiteren wurden auf letzterem Weg die beiden [75Br]Bromanaloga hergestellt. Als Ligand für radioaktive Technetiumkomplexe sollte ein Thiol mit Dioxabicycloocten-Gerüst synthetisiert werden. Die Umsetzung der 4-O-Tosyl-1,6-anhydro-2,3-dideoxy-ß-D-erythro-hex-2-enopyranose mit Natriumhydrogensulfid führte zum Bis(1,6-anhydro-2,3,4-trideoxy-ß-D-erythro-hex-3-enopyranos-2-yl)thioether. Weder die Variation der Reaktionsbedingungen noch alternative Synthesewege führten zum gewünschten Produkt. Die Addition von elementarem Chlor bzw. Brom an die 1,6-Anhydro-3,4-dideoxy-ß-D-erythro-hex-3-enopyranose ergaben die 3,4-Dichlor- bzw. 3,4-Dibrom-1,6-anhydro-3,4-dideoxy-ß-D-glucopyranose. Der zweite Teil beschreibt einen einfachen und effizienten Zugang zum PET-geeigneten Proliferationsmarker [18F]FLT. Ausgehend von Thymidin wurde in einer vierstufigen Synthese der Precursor 3-N-Boc-1-(3-O-nosyl-5-O-trityl-ß-D-lyxofuranosyl)thymin erhalten, in einem selbst entwickelten Synthesemodul mit [18F]Fluorid umgesetzt und anschließend hydrolysiert. Die Aufarbeitung der Reaktionslösung erfolgte mittels HPLC und lieferte [18F]FLT in guten Ausbeuten, gebrauchsfertig für die Anwendung im Tierversuch. Als alternative 5´-Schutzgruppe wurden Dimethoxytrityl, als weitere Austrittsgruppen Tosyl bzw. Mesyl getestet, wobei die Kombination DMTr/Ns zu einer Optimierung der [18F]FLT-Ausbeute führte.","The first part of this thesis describes the derivation of dioxabicyclooctenes. 1,6-Anhydro-3,4-dideoxy-ß-D-erythro-hex-3-enopyranose was tosylated in 2-position and then converted to 2-bromo-1,6-anhydro-2,3,4-trideoxy-ß-D-erythro-hex-3-enopyranose and 4-bromo-1,6-anhydro-2,3,4-trideoxy-ß-D-erythro-hex-2-enopyranose using potassium bromide. This product mixture indicates a reaction pathway via a SN1 mechanism involving an allylic carbenium ion. The SN1 mechanism was proven by the reaction of 4-O-tosyl-1,6-anhydro-2,3-dideoxy-ß-D-erythro-hex-2-enopyranose with potassium bromide forming the 2-bromo and 4-bromo analogues. Additionally, the corresponding [75Br]bromo derivatives were prepared. The treatment of 4-O-tosyl-1,6-anhydro-2,3-dideoxy-ß-D-erythro-hex-2-enopyranose with sodium sulfhydride resulted in bis(1,6-anhydro-2,3,4-trideoxy-ß-D-erythro-hex-3-enopyranos-2-yl)thioether. Neither variation of reaction conditions nor alternative synthetic routes gave the desired 4-O-thiol-1,6-anhydro-2,3-dideoxy-ß-D-erythro-hex-2-enopyranose. The addition of chlorine or bromine to 1,6-anhydro-3,4-dideoxy-ß-D-erythro-hex-3-enopyranose resulted in 3,4-dichloro- or 3,4-dibromo-1,6-anhydro-3,4-dideoxy-ß-D-glucopyranose, respectively. The second part of the thesis describes an easy and efficient synthetic route to the proliferation marker [18F]FLT. Starting from thymidine the precursor 3-N-Boc-1-(3-O-nosyl-5-O-trityl-ß-D-lyxofuranosyl)thymine was obtained in a 4-step synthesis. In a newly designed module the precursor was reacted with [18F]fluoride. After hydrolysis the reaction mixture was worked up by hplc to give [18F]FLT ready for animal treatment. Dimethoxytrityl was tested as an alternative to 5´-O-trityl protection. Additionally, the 3´-O-position was derived with tosyl or mesyl. Best results of radiofluorination were obtained employing DMTr/Ns."],"dc:format.medium":["application/pdf"],"dc:publisher":["Universitätsbibliothek Heidelberg"],"dc:title":["Synthese von Dioxabicyclooctenen und Thymidinderivaten sowie deren Markierung mit PET-geeigneten Nukliden","Synthesis of Dioxabicyclooctenes and Thymidine Derivatives and its Radiolabelling with Nuclides suitable for PET"],"dc:type":["doctoralThesis"],"thesis:degree_level":["thesis.doctoral"],"thesis:institution_name":["Universität Heidelberg"]},"updated_at":"2026-07-24T02:29:02Z"}