Molekulare Charakterisierung des COPS5-Gens und seines Genproduktes als Kandidat für die Spastische Spinalparalyse
Die hereditären spastischen Paraplegien (HSP) bilden eine klinisch und genetisch heterogene Gruppe neurodegenerativer Erkrankungen. Das Vererbungsmuster folgt autosomal-dominaten (AD), autosomal-rezessiven (AR) und X-chrosomalen (X) Erbgängen. Eine besondere Bedeutung kommt dem SPG4-Gen mit seinem Genprodukt Spastin zu welches für ca. 40 % der autosomal-dominanten HSPs verantwortlich ist. In einem Yeast Two Hybrid (Y2H) konnte die Interaktion seines Genprodukts Spastin mit COPS5 gezeigt werden. Ziel dieser Arbeit war deshalb eine Charakterisierung des COPS5-Gens und seines Genproduktes als mögliches Kandidaten-Gen für die HSP. Zuerst konnte das Cops5-Transskript in Geweben adulter und embryonaler wild-type Mäuse nachgewiesen werden. Mittels Immunfluoreszenz wurde eine zytoplasmatische Co-Lokalisation von Cops5 und Spastin demonstriert werden. Die anschliessende Co-Immunopräzipitation konnte eine spezifische Interaktion beider Genprodukte in vivo bestätigen. Da die ch! romosomale Lokalisation von COPS5 ursprünglich mit dem AR-HSP-Locus SPG5 übereinstimmte wurde bei 20 Patienten mit einer HSP und zuvor Ausschluss von Mutationen im für SPG4 codierenden Gen Analysen in Bezug auf eventuelle Mutationen in COPS5 vorgenommen. Hier konnten drei Veränderungen in exonischen und intronischen Bereichen detektiert werden.
610 Medizin, Gesundheit, Medicine, hereditäre spastische Paraplegie, HSP, Spastin, SPG4, COPS5, Immunfluoreszenz, Co-Immunpräzipitation, SPG5, Yeast Two Hybrid, Y2H, hereditary spastic paraplegia, immunofluorescence, co-immunoprecipitation, 42.13, 44.48, MED 283: Molekularbiologie {Medizin}
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