Neuroprotektion durch BAG1 in Modellen des idiopathischen Parkinson-Syndroms
In dieser Arbeit wurden die Effekte des neuroprotektiven Co-Chaperons BAG1 (Bcl-2-assoziiertes Athanogen-1) in verschiedenen Modellen des IPS untersucht. In Zellkultur mit SH-SY5Y-Neuroblastomzellen zeigte sich BAG1 protektiv gegenüber Rotenon-, nicht aber gegenüber 6-Hydroxydopamin-induzierter Neurotoxizität. Weiterhin konnte ein protektiver Effekt von BAG1 gegenüber der Toxizität verschiedener α-Synuclein-Mutanten nachgewiesen werden. In Proteinaggregationsstudien mit Lysaten aus CSM14.1-Zellen konnte entgegen der ursprünglichen Arbeitshypothese ein proaggregatorischer Effekt von BAG1 gegenüber α-Synuclein-Mutanten nachgewiesen werden, was aber nicht im Widerspruch zu den Toxizitätsexperimenten steht, da höchstwahrscheinlich oligomere α-Synuclein-Strukturen und nicht höhermolekulare Aggregate für die Toxizität von α-Synuclein verantwortlich sind. In den durchgeführten in-vivo-Experminenten konnte gezeigt werden, dass die Überexpression von BAG1 in der SNpc von C57BL/6-Mäusen durch AAV-mediierten Gentransfer zu einer Protektion der SNpc-Neurone im MPTP-Parkinson-Modell führt. Zusammenfassend präsentiert sich BAG1 damit als neuroprotektiv in verschiedenen in-vitro-Parkinson-Modellen und in einem in-vivo-Parkinson-Modell. In Hinblick auf die multifaktorielle Genese des IPS ist hervorzuheben, dass BAG1 über die Interaktionen mit Hsp70, CHIP und Bcl-2 funktionell verschiedene Interaktionsstellen in der Pathogenese des IPS besitzt und sowohl neuroprotektive als auch neuroregenerative Eigenschaften vereint, womit es ein besonders vielversprechendes Target für zukünftige antineurodegenerative Therapien darstellt. Weitere Studien sollten sich mit den genauen neuroprotektiven Mechanismen von BAG1 beschäftigen, um zukünftig tatsächlich den Einsatz von BAG1 im Rahmen antineurodegenerativer Therapieansätze zu ermöglichen.
610 Medizin, Gesundheit, Medicine, Parkinson, BAG1, Alpha-Synuclein, 6-Hydroxydopamin, Rotenon, Aggregate, Parkinson's Disease, 6-Hydroxydopamine, Rotenone, 44.90, M
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