Prognostischer Zusammenhang zwischen Mutationen des KIT- und PDGFRA-Gens und molekularzytogenetischen Veränderungen gastrointestinaler Stromatumoren
type: CreativeWork
description: HINTERGRUND: Gastrointestinale Stromatumoren (GIST) sind CD117-positive mesenchymale Tumoren des Gastrointestinaltrakts. Mit molekularzytogenetischen Methoden konnten in der letzten Dekade einige Zusammenhänge von chromosomalen Verlusten (u.a. -14q, -1p und -22q) mit der Prognose der betroffenen Patienten aufgezeigt werden. Als tumorauslösendes Ereignis gilt dabei eine Mutation des KIT- oder PDGFRA-Gens.ZIEL: Das Ziel der vorliegenden Arbeit ist die Korrelation der Ergebnisse einer komparativen genomischen Hybridisierung (CGH) mit den Ergebnissen einer Mutationsanalyse des KIT- bzw. PDGFRA-Gens.METHODEN: 64 Tumorproben von GIST aus dem Zeitraum von 1993 - 2005 wurden mittels CGH auf chromosomale Imbalanzen (CI) untersucht. Zusätzlich wurde eine Mutationsanalyse des KIT-Gens (Exon 9, 11, 13 und 17) sowie des PDGFRA-Gens (Exon 18 und 12) nach dem Sanger-Verfahren durchgeführt.ERGEBNISSE: GIST mit einer Mutation in KIT Exon 11 Codon 557 / 558 zeigen im Vergleich zu Tumoren mit Mutation und >= 5 CI ein signifikanteres Ergebnis bzgl. der rezidivfreien Überlebenszeit (p = 0,028 vs. p < 0,001). Bei GIST mit Mutation im PDGFRA-Gen (mit einer signifikant längeren rezidivfreien Überlebenszeit) geht bei den Tumoren >= 5 CI das Signifikanzniveau verloren (p = 0,037 vs. p = 0,169). Tumoren mit einem chromosomalen Verlust an 14q oder 1p zeigen keinen Zusammenhang mit der rezidivfreien Überlebenszeit (p = 0,231 bzw. p = 0,067). Bei Betrachtung der Tumoren mit der CI und Mutation in KIT Exon 11 Codon 557 / 558 zeigt sich bei einem Verlust an 1p eine signifikant kürzere rezidivfreie Überlebenszeit (p = 0,001). Bei einem Verlust an 14q und dieser Mutation in Kit Exon 11 wird das Signifikanzniveau nur knapp verfehlt (p = 0,055). Bei einem Verlust an 22q wird sowohl mit als auch ohne Mutation ein signifikantes Ergebnis erreicht (p = 0,045 vs. p = 0,001).
abstract: HINTERGRUND: Gastrointestinale Stromatumoren (GIST) sind CD117-positive mesenchymale Tumoren des Gastrointestinaltrakts. Mit molekularzytogenetischen Methoden konnten in der letzten Dekade einige Zusammenhänge von chromosomalen Verlusten (u.a. -14q, -1p und -22q) mit der Prognose der betroffenen Patienten aufgezeigt werden. Als tumorauslösendes Ereignis gilt dabei eine Mutation des KIT- oder PDGFRA-Gens.ZIEL: Das Ziel der vorliegenden Arbeit ist die Korrelation der Ergebnisse einer komparativen genomischen Hybridisierung (CGH) mit den Ergebnissen einer Mutationsanalyse des KIT- bzw. PDGFRA-Gens.METHODEN: 64 Tumorproben von GIST aus dem Zeitraum von 1993 - 2005 wurden mittels CGH auf chromosomale Imbalanzen (CI) untersucht. Zusätzlich wurde eine Mutationsanalyse des KIT-Gens (Exon 9, 11, 13 und 17) sowie des PDGFRA-Gens (Exon 18 und 12) nach dem Sanger-Verfahren durchgeführt.ERGEBNISSE: GIST mit einer Mutation in KIT Exon 11 Codon 557 / 558 zeigen im Vergleich zu Tumoren mit Mutation und >= 5 CI ein signifikanteres Ergebnis bzgl. der rezidivfreien Überlebenszeit (p = 0,028 vs. p < 0,001). Bei GIST mit Mutation im PDGFRA-Gen (mit einer signifikant längeren rezidivfreien Überlebenszeit) geht bei den Tumoren >= 5 CI das Signifikanzniveau verloren (p = 0,037 vs. p = 0,169). Tumoren mit einem chromosomalen Verlust an 14q oder 1p zeigen keinen Zusammenhang mit der rezidivfreien Überlebenszeit (p = 0,231 bzw. p = 0,067). Bei Betrachtung der Tumoren mit der CI und Mutation in KIT Exon 11 Codon 557 / 558 zeigt sich bei einem Verlust an 1p eine signifikant kürzere rezidivfreie Überlebenszeit (p = 0,001). Bei einem Verlust an 14q und dieser Mutation in Kit Exon 11 wird das Signifikanzniveau nur knapp verfehlt (p = 0,055). Bei einem Verlust an 22q wird sowohl mit als auch ohne Mutation ein signifikantes Ergebnis erreicht (p = 0,045 vs. p = 0,001).
author: Haupt, Oliver
language: ger
keywords: 610 Medizin, Gesundheit, Medicine, GIST, gastrointestinaler Stromatumor, KIT PDGFRA, CGH, gastrointestinal stromal tumors, 44.46, MED 391: Pathologie {Medizin}
license: https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/
date published: 2012-04-16T17:23:52Z
date modified: 2026-07-24T02:24:11Z
provider: Georg-August-Universität Göttingen
publisher: Networked Digital Library of Theses and Dissertations
type: WebPage
source organization: Georg-August-Universität Göttingen

PropertyValue
property ID: Handle
value: https://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0006-AFF0-4

PropertyValue
property ID: DOI
value: 10.53846/goediss-864