Pathologische Veränderungen im Thalamus in einem Tiermodell für die Alzheimer-Krankheit
Die Akkumulation von β-Amyloid-Plaques und neurofibrillären Tangles, die aus hyperphosphoryliertem Tau-Protein bestehen, sind typische pathologische Veränderungen, welche bei der Alzheimer-Erkrankung (AD) vorkommen. Die dafür verantwortlichen mutierten humanen Gene werden zur Erforschung in transgenen Mäusen exprimiert, mit der Folge, dass die AD-typischen Pathologien in den Mausgehirnen auftreten. Der Neuronenuntergang, der typisch für die AD ist, tritt auch bei transgenen Mäusen auf und ist von groβer Bedeutung, da in ihm die Ursache für die AD-typischen Symptome, wie z.B. Gedächtnisstörungen, zu sehen ist. Dabei spielt das Aβ eine entscheidende Rolle, wobei noch unklar ist, auf welche Art und Weise das Aβ mit dem Neuronenuntergang zusammenhängt. Diese Arbeit ist Teil einer Untersuchung, welche den Einfluss von extrazellulären β-Amyloid-Plaques im Vergleich zu intraneuronalen Aβ untersucht. Dazu wurde der Thalamus von APP/PS1KI-Mäusen stereologisch untersucht, in dem Plaques vorkommen, aber kein intraneuronales Aβ. Zum Vergleich wurde in einer parallel erstellten Promotionsarbeit (verfasst von Sophie Kraus) der Kortex derselben Mäuse untersucht, in dem neben Plaques auch intraneuronales Aβ vorkommt. So wurde im Alter von 6 Monaten ein Neuronenuntergang festgestellt und gleichzeitig eine verminderte intraneuronale Aβ- Immunreaktivität gemessen. Bemerkenswerterweise wurde im Thalamus kein Neuronenuntergang festgestellt, obwohl es zu einer Plaquebildung kam, die ähnlich stark ausgeprägt war wie im Kortex. Folglich weisen die Ergebnisse beider Promotionsarbeiten darauf hin, dass die extrazellulären β-Amyloid-Plaques keinen Einfluss auf den Untergang der Neurone haben. Eher scheint das vorübergehend vorkommende intrazelluläre Aβ von Bedeutung zu sein, welches als früh eintretendes pathologisches Zeichen ausschlaggebend für den Neuronenverlust sein könnte.
610 Medizin, Gesundheit, Medicine, Alzheimer, β-Amyloid, Aβ, Tiermodell, APP/PS1KI, 44.91, MED 550: Psychiatrie
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