Inhibition of the Toxoplasma gondii replication by inhibition of the mitochondrial respiratory chain
type: CreativeWork
description: Der obligat intrazelluläre Parasit Toxoplasma gondii gehört ebenso wie Plasmodium falciparum zu den Apicomplexa. Das in den letzten Jahren gehäufte Auftreten von Resistenzen gegenüber gängigen Therapeutika macht die Erforschung neuer medikamentöser Angriffspunkte für diese Parasiten notwendig. Die mitochondriale Atmungskette von Toxoplasmen und Plasmodien weist eine Komponente auf, die in Säugerzellen nicht vorkommt und deshalb einen viel versprechenden Angriffspunkt für Antiparasitika darstellt: T. gondii und P. falciparum besitzen anstelle des konventionellen Komplexes I eine alternative NADH-Dehydrogenase. Die Substanz 1-Hydroxy-2-Dodecyl-4(1)-Quinolon (HDQ) ist in Enzymassays als hoch affiner Inhibitor der alternativen NADH-Dehydrogenase des Hefepilzes Yarrowia lipolytica beschrieben worden. HDQ ist außerdem in der Lage, das Wachstum von P. falciparum und Genotyp-I-Parasiten von T. gondii in der Zellkultur zu hemmen. Die vorliegende Dissertation hat zum Ziel, die Wirkungsweise von HDQ in verschiedenen T. gondii-Stämmen und -Mutanten genauer zu charakterisieren. Mit zwei unabhängigen Wachstumsassays wird nachgewiesen, dass HDQ das Wachstum unterschiedlicher T. gondii-Stämme im nanomolaren Bereich effektiv inhibiert unabhängig davon, ob es sich um Genotyp-I- oder Genotyp-II-Parasiten handelt. Der Inhibitor zeigt in den Kurzzeitversuchen eine parasitostatische Wirkung. Unerwarteterweise erholen sich die Parasiten unter der Behandlung mit HDQ im Langzeitversuch. Ein kritischer Punkt in der Struktur von 1-Hydroxy-2-Alkyl-4(1)Quinolon-Derivaten ist die Länge der Alkyl-Seitenkette an Position zwei. So zeigt sich HDQ als Derivat mit einer langen Alkyl-Seitenkette (C12) als effektiver Inhibitor der T. gondii-Replikation. Im Gegensatz dazu konnte ein Derivat mit einer kürzeren Alkyl-Seitenkette (C6) den Parasiten nicht in seinem Wachstum inhibieren. Eine definierte Mindestlänge der Alkyl-Seitenkette ist möglicherweise entscheidend, um in die innere Mitochondrienmembran zu…
abstract: Der obligat intrazelluläre Parasit Toxoplasma gondii gehört ebenso wie Plasmodium falciparum zu den Apicomplexa. Das in den letzten Jahren gehäufte Auftreten von Resistenzen gegenüber gängigen Therapeutika macht die Erforschung neuer medikamentöser Angriffspunkte für diese Parasiten notwendig. Die mitochondriale Atmungskette von Toxoplasmen und Plasmodien weist eine Komponente auf, die in Säugerzellen nicht vorkommt und deshalb einen viel versprechenden Angriffspunkt für Antiparasitika darstellt: T. gondii und P. falciparum besitzen anstelle des konventionellen Komplexes I eine alternative NADH-Dehydrogenase. Die Substanz 1-Hydroxy-2-Dodecyl-4(1)-Quinolon (HDQ) ist in Enzymassays als hoch affiner Inhibitor der alternativen NADH-Dehydrogenase des Hefepilzes Yarrowia lipolytica beschrieben worden. HDQ ist außerdem in der Lage, das Wachstum von P. falciparum und Genotyp-I-Parasiten von T. gondii in der Zellkultur zu hemmen. Die vorliegende Dissertation hat zum Ziel, die Wirkungsweise von HDQ in verschiedenen T. gondii-Stämmen und -Mutanten genauer zu charakterisieren. Mit zwei unabhängigen Wachstumsassays wird nachgewiesen, dass HDQ das Wachstum unterschiedlicher T. gondii-Stämme im nanomolaren Bereich effektiv inhibiert unabhängig davon, ob es sich um Genotyp-I- oder Genotyp-II-Parasiten handelt. Der Inhibitor zeigt in den Kurzzeitversuchen eine parasitostatische Wirkung. Unerwarteterweise erholen sich die Parasiten unter der Behandlung mit HDQ im Langzeitversuch. Ein kritischer Punkt in der Struktur von 1-Hydroxy-2-Alkyl-4(1)Quinolon-Derivaten ist die Länge der Alkyl-Seitenkette an Position zwei. So zeigt sich HDQ als Derivat mit einer langen Alkyl-Seitenkette (C12) als effektiver Inhibitor der T. gondii-Replikation. Im Gegensatz dazu konnte ein Derivat mit einer kürzeren Alkyl-Seitenkette (C6) den Parasiten nicht in seinem Wachstum inhibieren. Eine definierte Mindestlänge der Alkyl-Seitenkette ist möglicherweise entscheidend, um in die innere Mitochondrienmembran zu…
author: Naujoks, Britta
language: ger
keywords: 610 Medizin, Gesundheit, Medicine, HDQ, Toxoplasma gondii, Atmungskette, Angriffspunkte, respiratory chain, drug target, Medizin
license: https://webdoc.sub.gwdg.de/diss/copyr_diss.html
date published: 2012-04-16T17:22:39Z
date modified: 2026-07-24T02:24:11Z
provider: Georg-August-Universität Göttingen
publisher: Networked Digital Library of Theses and Dissertations
type: WebPage
source organization: Georg-August-Universität Göttingen

PropertyValue
property ID: Handle
value: https://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0006-AF45-4

PropertyValue
property ID: DOI
value: 10.53846/goediss-716