Serum Lipocalin-2 (LCN-2) as a major acute phase protein under different pathological conditions in vivo and in vitro studies

Lipocalin-2 (LCN-2) ist eine pleiotrope 25-kDa sekretorischen Proteins, das derzeit als Biomarker für Nierenschäden und Entzündungen eingesetzt. Sein Serumspiegel unter verschiedenen pathologischen Bedingungen erhöht, aber die Quelle und Ursache sind unklar. Das Ziel unserer Studie war es, zur prospektiven Evaluierung der LCN-2-Expression in verschiedenen pathologischen Zuständen. Das Ziel unserer Studie war es, LCN-2-Expression in einem Ratten-und Mausmodell der sterilen Abszess und in einem Modell der Ratte Leber und Lunge ausgesetzt Einzeldosis x-Bestrahlung zu bestimmen, wie oxidativer Stress in beiden Modellen induziert wird. Die aktuelle Studie vergleicht LCN-2-Genexpression mit bekannten großen Akut-Phase-Proteinen in der Leber in einem Ratten-und Mausmodell der Terpentin-Öl (TO) - induzierte sterilen Abszess. Darüber hinaus zeigt es, dass Serum Lipocalin-2 ist ein potentieller Biomarker von Strahlenschäden der Leber, aber nicht Lunge. Serum LCN-2-Konzentrationen drastisch erhöht bis zu 200-fach (20 ug / ml) bei 48h nach TO-Injektion. Eine starke Erhöhung der LCN-2-mRNA in der Rattenleber trat ab 4h bis 48 Stunden nach der Injektion mit einem Maximum (8738 ± 2104-fach) bei 24 Stunden, was durch Western-Blot-Analyse wurde bestätigt. Im Gegensatz dazu war die Erhöhung der Genexpression α2-Makroglobulin (α2M), die große Akutphasenprotein und hemoxygenase-1 (HO-1), eine positive Akutphasenprotein nur 1025 ± 505 und 47 ± 12-fach bzw. während der akuten -Phase-Antwort. Keine wesentliche Änderung wurde im LCN-2-mRNA in Rattenniere und in anderen Organen wie der Leber beobachtet verglichen. Verwendung des IL-6-Knockout-Maus-Modell, zeigten Wildtyp-Mäusen eine starke LCN-2-Expression mit einem Maximum von 2498 ± 84-fach in der Leber, die ähnlich der für Serum-Amyloid-A (SAA) (± 2825 ist 233-fach), eine große Maus Akute-Phase-Protein.Doch eine solche Erhöhung wurde signifikant gehemmt in IL-6ko Mäusen während der April IL-6 behandelten Ratten-Hepatozyten induzierte eine signifikante zeitabhängige Hochregulation der LCN-2, was anzeigt, dass LCN-2 aktiv ist auf der Seite des Ausführender Akutphasen-Reaktion, die durch IL-6 induziert wird. Auch in unserem zweiten Modell der akuten Phase-Reaktion, erhöhte LCN-2-Serumspiegel signifikant (bis zu 2,5 fach) innerhalb von 24 Stunden nach direkter Bestrahlung Leber. Keine Erhöhung der Serumspiegel wurden Lungen-Bestrahlung nachgewiesen. LCN-2-spezifischen Transkripte deutlich gesteigert bis zu 552 ± 109-fach bei 24 Stunden nach der Bestrahlung, die Leber weiter durch Western Blot-Analyse bestätigt wurde. Immunhistologie der Leber erkannt Positivität in rekrutierten Granulozyten innerhalb von 1 Stunde nach der Bestrahlung durch Mittel-und Portal-Bereichen. LCN-2-mRNA-Spiegel von Lungengewebe wies eine erhöhte Expression bei 24 Stunden (9 ± 2,3-fach), der weiter auf Proteinebene durch Western-Blot-Analyse bestätigt wurde.Lung Immunhistologie zeigte eine hohe konstitutive Expression aufgrund der hohen Anzahl der Granulozyten. Bestrahlten Hepatozyten zeigten höhere LCN-2-Expression zu Myofibroblasten und Kupffer-Zellen verglichen. Zytokin-Behandlung speziell IL-1β weiteren LCN-2-Genexpression in kultivierten Hepatozyten erhöht. Die aktuelle Studie vergleicht LCN2 Genexpression mit bekannten großen Akut-Phase-Proteinen in der Leber in einem Ratten-und Mausmodell der Terpentin-Öl (TO) - induzierte sterilen Abszess. LCN-2 ist das wichtigste Akute-Phase-Protein als zu α2M und HO-1 in Ratten-und vergleichbar mit SAA in der Maus verglichen. Die Genexpression wird hauptsächlich durch IL-6 gesteuert. Die Leber ist die Hauptquelle der Serum LCN-2 im Fall von verschiedenen Akute-Phase-Reaktionen unterstützen unsere frühere Feststellung, sind die Hepatozyten und nicht die Granulozyten die Quelle für LCN-2-Produktion in der Leber und erhöhte Serumspiegel von LCN- 2 in Akut-Phase-Reaktion. Einzel-Dosis Leber Bestrahlung, aber nicht Lunge Bestrahlung induziert eine schnelle und deutliche Erhöhung der LCN-2-Serumspiegel. LCN-2 kann eine geeignete Biomarker nicht nur in einer Akute-Phase-Antwort bei TO-Modell induziert wird, sondern auch die bestrahlten Lebervolumens nachträglich zu bestimmen im Falle eines Unfalles Leber etc. zu vermeiden RILD.

Author dc:creator

• Sultan, Sadaf

Contributors dc:contributor

• Ramadori, Giuliano Prof. Dr. Dr.
• Brose, Nils Prof. Dr.
• Hoppert, Michael PD Dr.
• Groß, Uwe Prof. Dr.

• 570 Biowissenschaften, Biologie
• Biologie
• Lipocalin-2
• Interleukin-6
• Turpentine-öl
• Turpentine-oil
• 42.13
• WA 000: Biologie

Licence

• https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/

Language dc:language

eng

Identifier

https://dx.doi.org/10.53846/goediss-533
urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-3400-1
webdoc-3400
720215846

OAI identifier oai:identifier

oai:ediss.uni-goettingen.de:11858/00-1735-0000-0006-AE4B-B