Funktionelle Charakterisierung der Transkriptionsfaktoren Nkx2.2 und Arx in der Entwicklung der endokrinen Zellen im murinen Pankreas
type: CreativeWork
description: Die Bauchspeicheldrüse lässt sich gemäß ihrer funktionalen Eigenschaften in zwei Kompartimente unterteilen: Exokrine Zellen zur Produktion von Verdauungsenzymen und endokrine Zellen zur Produktion Blutzucker-regulierender Hormone. Endokrine Zellen aggregieren typischerweise in kugelförmigen Anordnungen, den Langerhans'schen Inseln, die im exokrinen Gewebe eingebettet sind. Es werden fünf endokrine Zelltypen aufgrund ihrer Hormonproduktion unterschieden: Beta-, Alpha-, Delta-, PP- und Epsilon-Zellen welche Insulin, Glucagon, Somatostatin, Pankreatisches Polypeptid bzw. Ghrelin produzieren. Die Differenzierung pankreatischer Vorläuferzellen in diese endokrinen Subtypen unterliegt der Steuerung durch diverse Transkriptionsfaktoren. Knockout- und Überexpressions-Studien haben offenbart, dass der Transkriptionsfaktor Arx für die Ausbildung Glucagon-produzierender Alpha-Zellen essenziell ist. Arx-Knockout Mäuse entwickeln keine Alpha-Zellen wohingegen die Populationen der Beta- und Delta-Zellen vergrößert ist (Collombat et al., 2003). Die Überexpression von Arx in pankreatischen Vorläufern resultiert in einer Zunahme von Alpha- aber auch PP-Zellen auf Kosten der Beta-und Delta-Zellpopulation (Collombat et al., 2007). Nkx2.2, ein Transkriptionsfaktor aus der Klasse der NK-Homeobox-Gene, In Nkx2.2-Knockout-Mäusen sind die Beta- und Alpha-Zell Populationen stark reduziert, wohingegen ein Ghrelin-exprimierender Zelltyp dominiert. Interessanterweise sind in Nkx2.2-defizienten Pankreata fünf-fach erhöhte Arx-Transkriptmengen zu detektieren (Sussel et al., 1998, Chao et al., 2007). Daraus ergab sich die Frage nach der funktionellen Verbindung von Nkx2.2 und Arx. Detaillierte Analysen der Pankreata von Wildtypen, Nkx2.2-/- / Arx- Einfach- und Doppelmutanten, lassen den Schluss zu, dass die kombinierte Aktivität von Nkx2.2 und Arx zur Entwicklung der Alpha-Zellen notwendig ist. Im Gegensatz dazu erscheint Nkx2.2 in entstehenden Beta-Zellen notwendig zur Kontrolle der Arx-Expressio…
abstract: Die Bauchspeicheldrüse lässt sich gemäß ihrer funktionalen Eigenschaften in zwei Kompartimente unterteilen: Exokrine Zellen zur Produktion von Verdauungsenzymen und endokrine Zellen zur Produktion Blutzucker-regulierender Hormone. Endokrine Zellen aggregieren typischerweise in kugelförmigen Anordnungen, den Langerhans'schen Inseln, die im exokrinen Gewebe eingebettet sind. Es werden fünf endokrine Zelltypen aufgrund ihrer Hormonproduktion unterschieden: Beta-, Alpha-, Delta-, PP- und Epsilon-Zellen welche Insulin, Glucagon, Somatostatin, Pankreatisches Polypeptid bzw. Ghrelin produzieren. Die Differenzierung pankreatischer Vorläuferzellen in diese endokrinen Subtypen unterliegt der Steuerung durch diverse Transkriptionsfaktoren. Knockout- und Überexpressions-Studien haben offenbart, dass der Transkriptionsfaktor Arx für die Ausbildung Glucagon-produzierender Alpha-Zellen essenziell ist. Arx-Knockout Mäuse entwickeln keine Alpha-Zellen wohingegen die Populationen der Beta- und Delta-Zellen vergrößert ist (Collombat et al., 2003). Die Überexpression von Arx in pankreatischen Vorläufern resultiert in einer Zunahme von Alpha- aber auch PP-Zellen auf Kosten der Beta-und Delta-Zellpopulation (Collombat et al., 2007). Nkx2.2, ein Transkriptionsfaktor aus der Klasse der NK-Homeobox-Gene, In Nkx2.2-Knockout-Mäusen sind die Beta- und Alpha-Zell Populationen stark reduziert, wohingegen ein Ghrelin-exprimierender Zelltyp dominiert. Interessanterweise sind in Nkx2.2-defizienten Pankreata fünf-fach erhöhte Arx-Transkriptmengen zu detektieren (Sussel et al., 1998, Chao et al., 2007). Daraus ergab sich die Frage nach der funktionellen Verbindung von Nkx2.2 und Arx. Detaillierte Analysen der Pankreata von Wildtypen, Nkx2.2-/- / Arx- Einfach- und Doppelmutanten, lassen den Schluss zu, dass die kombinierte Aktivität von Nkx2.2 und Arx zur Entwicklung der Alpha-Zellen notwendig ist. Im Gegensatz dazu erscheint Nkx2.2 in entstehenden Beta-Zellen notwendig zur Kontrolle der Arx-Expressio…
author: Kordowich, Simon
language: ger
keywords: 570 Biowissenschaften, Biologie, Biologie, Transkriptions Faktor, Pankreas, Differenzierung, transcription factor, pancreas, differentiation, 42.23, W
license: https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/
date published: 2012-04-16T14:55:12Z
date modified: 2026-07-24T02:24:11Z
provider: Georg-August-Universität Göttingen
publisher: Networked Digital Library of Theses and Dissertations
type: WebPage
source organization: Georg-August-Universität Göttingen

PropertyValue
property ID: Handle
value: https://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0006-AE27-C

PropertyValue
property ID: DOI
value: 10.53846/goediss-497