Modulation of Histone Deacetylases Attenuates the Pathogenesis of Alzheimer's disease
type: CreativeWork
description: ZusammenfassungWir haben noch nicht gelernt, wie wir lernen. Die molekularen und physiologischen Mechanismen, die den Prozess der Kognition steuern, sind immer noch ein Rätsel. Dies schränkt uns auch stark in unserer Fähigkeit ein, den kognitiven Erkrankungen entgegenzuwirken. Angesichts einer alternden Weltbevölkerung ist es von großer Bedeutung, wirksame therapeutische Mittel gegen altersbedingte neuro-degenerative Erkrankungen wie Demenz und Alzheimer-Krankheit (AD) zu finden.Frühere Studien haben gezeigt, dass der Prozess der Gedächtnisbildung mit der Regulation der Genexpression im Gehirn einhergeht. Neben den Genen werden auch einige Schlüssel-Proteine durch post-translationale Modifikationen während des Erwerbs und der Konsolidierung neuer Erinnerungen differentiell reguliert. Ein solcher Mechanismus ist die Acetylierung und Deacetylierung von Histonen. Diese Histon-Modifikationen spielen in der epigenetischen Regulation der Genexpression eine entscheidende Rolle. Die Acetylierung von Histonen erfüllt spezifische Funktionen und kann durch Umweltreize moduliert werden. Dieses Konzept wird der "Histon-Code" genannt. Dabei wird die Histonacetylierung, die für die Gedächtnis-Konsolidierung von Vorteil ist, durch Histonacetyltransferasen (HAT) und Histon-Deacetylasen (HDAC) reguliert. Diese Arbeit zeigt, dass eine Erhöhung der Histonacetylierung durch HDAC-Inhibition die Kognition im AD-Mausmodell verbessert. Dies beinhaltet insb! esondere die erhöhte Expression der Gene, die bei der Gedächtnisbildung von Bedeutung sind. Allerdings zeigte die HDAC-Inhibition keine Auswirkungen auf die β-Amyloid-Pathologie. So könnte bei Alzheimer-Patienten eine kognitive Verbesserung unabhängig von der laufenden Pathologie sein und die HDAC-Inhibition könnte die kognitive Regeneration bei AD signifikant begünstigen.Neben der Histon-Acetylierung, wird die Deacetylierung von Lysinen zytoplasmatischer Proteine durch HDACs katalysiert. Ein klassisches Beispiel für eine solche Lysin-De…
abstract: ZusammenfassungWir haben noch nicht gelernt, wie wir lernen. Die molekularen und physiologischen Mechanismen, die den Prozess der Kognition steuern, sind immer noch ein Rätsel. Dies schränkt uns auch stark in unserer Fähigkeit ein, den kognitiven Erkrankungen entgegenzuwirken. Angesichts einer alternden Weltbevölkerung ist es von großer Bedeutung, wirksame therapeutische Mittel gegen altersbedingte neuro-degenerative Erkrankungen wie Demenz und Alzheimer-Krankheit (AD) zu finden.Frühere Studien haben gezeigt, dass der Prozess der Gedächtnisbildung mit der Regulation der Genexpression im Gehirn einhergeht. Neben den Genen werden auch einige Schlüssel-Proteine durch post-translationale Modifikationen während des Erwerbs und der Konsolidierung neuer Erinnerungen differentiell reguliert. Ein solcher Mechanismus ist die Acetylierung und Deacetylierung von Histonen. Diese Histon-Modifikationen spielen in der epigenetischen Regulation der Genexpression eine entscheidende Rolle. Die Acetylierung von Histonen erfüllt spezifische Funktionen und kann durch Umweltreize moduliert werden. Dieses Konzept wird der "Histon-Code" genannt. Dabei wird die Histonacetylierung, die für die Gedächtnis-Konsolidierung von Vorteil ist, durch Histonacetyltransferasen (HAT) und Histon-Deacetylasen (HDAC) reguliert. Diese Arbeit zeigt, dass eine Erhöhung der Histonacetylierung durch HDAC-Inhibition die Kognition im AD-Mausmodell verbessert. Dies beinhaltet insb! esondere die erhöhte Expression der Gene, die bei der Gedächtnisbildung von Bedeutung sind. Allerdings zeigte die HDAC-Inhibition keine Auswirkungen auf die β-Amyloid-Pathologie. So könnte bei Alzheimer-Patienten eine kognitive Verbesserung unabhängig von der laufenden Pathologie sein und die HDAC-Inhibition könnte die kognitive Regeneration bei AD signifikant begünstigen.Neben der Histon-Acetylierung, wird die Deacetylierung von Lysinen zytoplasmatischer Proteine durch HDACs katalysiert. Ein klassisches Beispiel für eine solche Lysin-De…
author: Govindarajan, Nambirajan
language: eng
keywords: 570 Biowissenschaften, Biologie, Biologie, Histon-Deacetylasen, Acetylierung, HDAC6, Alzheimer-Krankheit, Lernen, Gedächtnis, Histone Deacetylases, Acetylation, Alzheimer's disease, Learning, Memory, 42.18, RA 000: Allgemeine Naturwissenschaften
license: https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/
date published: 2012-04-16T14:54:40Z
date modified: 2026-07-24T02:24:11Z
provider: Georg-August-Universität Göttingen
publisher: Networked Digital Library of Theses and Dissertations
type: WebPage
source organization: Georg-August-Universität Göttingen

PropertyValue
property ID: Handle
value: https://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0006-ADFF-1

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property ID: DOI
value: 10.53846/goediss-449