Structural and functional analysis of exportin-cargo recognition
type: CreativeWork
description: Jeglicher Stoffaustausch zwischen Zellkern und Zellplasma verläuft über sogenannte Kernporenkomplexe gigantische in die Kernhülle eingebettete Kanäle. Der Großteil des Kerntransports wird durch Ran-abhängige Rezeptoren der Importin β-Familie vermittelt, welche Import-Rezeptoren ( Importine ) und Exportine umfasst. Importin 13 und Msn5p sind Ausnahmen, da sie sowohl Import als auch Export vermitteln. In dieser Arbeit haben wir gezeigt, dass Exportin 4, zusätzlich zu seiner etablierten Rolle als Export-Rezeptor, Transkriptionsfaktoren der Sox-Familie importiert.CRM1 (auch Exportin 1 genannt) ist das mit Abstand vielseitigste Exportin der Zelle: CRM1 erkennt eine enorme Vielzahl strukturell verschiedener Fracht-Proteine ( Kargos ). Wie diese bemerkenswerte Multispezifität bewerkstelligt wird und wie Ran die Kargo-Beladung von CRM1 auslöst, war bislang unbekannt. Die kristallographische Analyse von CRM1-Exportkomplexen wurde vor allem durch deren Instabilität erschwert. In dieser Arbeit habe ich Konstrukte und Bedingungen zur Rekonstitution chromatographisch stabiler und homogener CRM1-Exportkomplexe etabliert. Diese ermöglichten uns schließlich, die Kristallstruktur des Snurportin1⋅CRM1⋅RanGTP-Komplexes zu lösen. Snurportin bindet CRM1 mit außergewöhnlich hoher Affinität. Die Struktur zeigt, dass Ran diese Kargo-Bindung ausschließlich über eine Konformationsänderung in CRM1 herbeiführen kann. CRM1 bindet Snurportins komplexes, dreiteiliges Exportsignal, welches unter anderem eine gefaltete Domäne umfasst, in überraschender Weise.Deutlich einfachere CRM1-abhängige Export-Signaturen sind die sogenannten Leucin-reichen Exportsignale (engl. NESs für nuclear export signals ) eine heterogene Klasse von Peptiden, die charakteristische Muster hydrophober (Φ) Reste enthalten. NES-artige Sequenzen sind weit verbreitet selbst in Proteinen, die nicht durch CRM1 erkannt werden: So zeigt diese Arbeit, dass das vormals beschriebene NES-Peptid der Abelson (Abl)-Tyrosinkinase in Isolat…
abstract: Jeglicher Stoffaustausch zwischen Zellkern und Zellplasma verläuft über sogenannte Kernporenkomplexe gigantische in die Kernhülle eingebettete Kanäle. Der Großteil des Kerntransports wird durch Ran-abhängige Rezeptoren der Importin β-Familie vermittelt, welche Import-Rezeptoren ( Importine ) und Exportine umfasst. Importin 13 und Msn5p sind Ausnahmen, da sie sowohl Import als auch Export vermitteln. In dieser Arbeit haben wir gezeigt, dass Exportin 4, zusätzlich zu seiner etablierten Rolle als Export-Rezeptor, Transkriptionsfaktoren der Sox-Familie importiert.CRM1 (auch Exportin 1 genannt) ist das mit Abstand vielseitigste Exportin der Zelle: CRM1 erkennt eine enorme Vielzahl strukturell verschiedener Fracht-Proteine ( Kargos ). Wie diese bemerkenswerte Multispezifität bewerkstelligt wird und wie Ran die Kargo-Beladung von CRM1 auslöst, war bislang unbekannt. Die kristallographische Analyse von CRM1-Exportkomplexen wurde vor allem durch deren Instabilität erschwert. In dieser Arbeit habe ich Konstrukte und Bedingungen zur Rekonstitution chromatographisch stabiler und homogener CRM1-Exportkomplexe etabliert. Diese ermöglichten uns schließlich, die Kristallstruktur des Snurportin1⋅CRM1⋅RanGTP-Komplexes zu lösen. Snurportin bindet CRM1 mit außergewöhnlich hoher Affinität. Die Struktur zeigt, dass Ran diese Kargo-Bindung ausschließlich über eine Konformationsänderung in CRM1 herbeiführen kann. CRM1 bindet Snurportins komplexes, dreiteiliges Exportsignal, welches unter anderem eine gefaltete Domäne umfasst, in überraschender Weise.Deutlich einfachere CRM1-abhängige Export-Signaturen sind die sogenannten Leucin-reichen Exportsignale (engl. NESs für nuclear export signals ) eine heterogene Klasse von Peptiden, die charakteristische Muster hydrophober (Φ) Reste enthalten. NES-artige Sequenzen sind weit verbreitet selbst in Proteinen, die nicht durch CRM1 erkannt werden: So zeigt diese Arbeit, dass das vormals beschriebene NES-Peptid der Abelson (Abl)-Tyrosinkinase in Isolat…
author: Güttler, Thomas
language: eng
keywords: 570 Biowissenschaften, Biologie, Biologie, Kerntransport, Kernexport, Kernexportsignal, NES, Exportin, CRM1, Kernimport, Importin, Sox-Protein, nuclear transport, nuclear export, nuclear export signal, nuclear import, Sox protein, 42.15, 35.76, 35.25, WHC 300: Zellkern {Cytologie}, SXC 000: Struktur von Biomolekülen {Biochemie}, SXL 440: Struktur {Biochemie}, WF 200: Molekularbiologie
license: https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/
date published: 2012-04-16T14:53:52Z
date modified: 2026-07-24T02:24:11Z
provider: Georg-August-Universität Göttingen
publisher: Networked Digital Library of Theses and Dissertations
type: WebPage
source organization: Georg-August-Universität Göttingen

PropertyValue
property ID: Handle
value: https://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0006-ADCC-4

PropertyValue
property ID: DOI
value: 10.53846/goediss-398