Anti-TGF-beta-Antikörper und Öffnung der Blut-Hirn-Schranke - Evaluation neuer Optionen zur Behandlung hochmaligner Gliome im Tiermodell
type: CreativeWork
description: Patienten mit malignen Hirntumoren haben mit den zur Verfügung stehenden Standardtherapien eine schlechte Prognose. Auch Hochdosis-Chemotherapie und neue experimentelle Medikamente konnten den Therapieerfolg bei Patienten mit hochmalignen Gliomen bislang nicht verbessern. Der Grund hierfür liegt in Resistenzmechanismen der Gliomzellen und in der Ausbildung der Blut-Hirn-Schranke in den Blutgefäßen des Gehirns. TGF-beta spielt in der Progression des Glioblastoms eine entscheidende Rolle bei der Induktion von Wachstum, Angiogenese, Invasion und Immunsuppression. Daher sollte in der vorliegenden Dissertation der Effekt eines TGF-beta neutralisierenden Antikörpers auf experimentelle Gliome in Mäusen evaluiert werden. Des Weiteren wurde die Penetration des Antikörpers ins Gehirn von Ratten und Mäusen mit und ohne Öffnung der Blut-Hirn-Schranke in vivo untersucht.Für subkutane Glioblastome in Mäusen zeigte sich eine spezifische Anreicherung intravenös injizierter Fluoreszenzfarbstoff-gekoppelter 1D11 Antikörper. Die intravenöse 1D11-Behandlung subkutaner Gliome (humane U87MG-Zellen oder murine GL261-Zellen) in immundefizienten nu/nu-Mäusen führte zu einer Tumorprogression im Vergleich zu einer mit einem Isotyp-Kontrollantikörper (13C4) behandelten und einer unbehandelten Kontrollgruppe. Im Gegensatz dazu führt die 1D11-Behandlung von subkutanen GL261-Tumoren im syngenen Modell mit immunkompetenten Black/6-Mäusen zu einer Wachstumsverringerung bei 25% der behandelten, und zu kompletter Remission bei 75% der behandelten Mäuse. Immunhistochemische Untersuchungen ergaben, dass die Anzahl apoptotischer Zellen in GL261-Tumoren 1D11-behandelter Black/6-Mäuse im Vergleich zu Tumoren der Kontrollgruppen erhöht ist. In der nu/nu-Maus ist dieser Effekt nicht nachweisbar. Dies lässt auf eine Korrelation zwischen dem Immunsystem und der in Abhängigkeit von der Konzentration des aktiven TGF-beta ausgelösten Apoptose schließen. Auch in zerebralen GL261-Tumoren in Black/6-Mäusen fand sic…
abstract: Patienten mit malignen Hirntumoren haben mit den zur Verfügung stehenden Standardtherapien eine schlechte Prognose. Auch Hochdosis-Chemotherapie und neue experimentelle Medikamente konnten den Therapieerfolg bei Patienten mit hochmalignen Gliomen bislang nicht verbessern. Der Grund hierfür liegt in Resistenzmechanismen der Gliomzellen und in der Ausbildung der Blut-Hirn-Schranke in den Blutgefäßen des Gehirns. TGF-beta spielt in der Progression des Glioblastoms eine entscheidende Rolle bei der Induktion von Wachstum, Angiogenese, Invasion und Immunsuppression. Daher sollte in der vorliegenden Dissertation der Effekt eines TGF-beta neutralisierenden Antikörpers auf experimentelle Gliome in Mäusen evaluiert werden. Des Weiteren wurde die Penetration des Antikörpers ins Gehirn von Ratten und Mäusen mit und ohne Öffnung der Blut-Hirn-Schranke in vivo untersucht.Für subkutane Glioblastome in Mäusen zeigte sich eine spezifische Anreicherung intravenös injizierter Fluoreszenzfarbstoff-gekoppelter 1D11 Antikörper. Die intravenöse 1D11-Behandlung subkutaner Gliome (humane U87MG-Zellen oder murine GL261-Zellen) in immundefizienten nu/nu-Mäusen führte zu einer Tumorprogression im Vergleich zu einer mit einem Isotyp-Kontrollantikörper (13C4) behandelten und einer unbehandelten Kontrollgruppe. Im Gegensatz dazu führt die 1D11-Behandlung von subkutanen GL261-Tumoren im syngenen Modell mit immunkompetenten Black/6-Mäusen zu einer Wachstumsverringerung bei 25% der behandelten, und zu kompletter Remission bei 75% der behandelten Mäuse. Immunhistochemische Untersuchungen ergaben, dass die Anzahl apoptotischer Zellen in GL261-Tumoren 1D11-behandelter Black/6-Mäuse im Vergleich zu Tumoren der Kontrollgruppen erhöht ist. In der nu/nu-Maus ist dieser Effekt nicht nachweisbar. Dies lässt auf eine Korrelation zwischen dem Immunsystem und der in Abhängigkeit von der Konzentration des aktiven TGF-beta ausgelösten Apoptose schließen. Auch in zerebralen GL261-Tumoren in Black/6-Mäusen fand sic…
author: Hülper, Petra
language: ger
keywords: 570 Biowissenschaften, Biologie, Biologie, Glioblastom, TGF-beta, Blut-Hirn-Schranke, glioblastoma, blood-brain-barrier, 42.00, 44.38, 44.81, WX 000: Allgemeine Zoologie, MED 424: Onkologie
license: https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/
date published: 2012-04-16T14:53:19Z
date modified: 2026-07-24T02:24:11Z
provider: Georg-August-Universität Göttingen
publisher: Networked Digital Library of Theses and Dissertations
type: WebPage
source organization: Georg-August-Universität Göttingen

PropertyValue
property ID: Handle
value: https://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0006-ADAB-C

PropertyValue
property ID: DOI
value: 10.53846/goediss-365