Untersuchungen zur Funktion des basischen Helix-Loop-Helix (bHLH)-Transkriptionsfaktors ME2 bei Lern- und Gedächtnisprozessen in der Maus
ME2 (Tcf4) gehört zu der Familie der basischen Helix-Loop-Helix (bHLH) Transkriptionsfaktoren und aktiviert die Transkription von Zielgenen mittels Bindung an E-Boxen. Die ME2 mRNA-Expression bleibt in adulten zentralen Nervensystem (ZNS) erhalten. Da heterozygote ME2-knockout-Mäuse keinen offensichtlichen Phänotyp und ME2-null-Mutantmäuse eine perinatale Mortalität zeigen, haben wir eine transgene Mausmutante etabliert, die ME2 postnatal im Vorderhirn überexprimiert um dessen Funktion in der adulten Plastizität des ZNS zu untersuchen. Eine detaillierte histologische Analyse ließ aufgrund der Überexpression von ME2 keine nachweisbaren Entwicklungsstörungen erkennen. Wir konnten nachweisen, dass die transgene ME2-überexprimierenden Mäuse ausgeprägte und Stamm-unabhängige Defizite in der kontextuellen und Ton-Vermittelten Angst-Konditionierung aufweisen. Darüber hinaus zeigten wir, dass ME2 mit Transkriptionsfaktoren der NeuroD-Familie, NeuroD und NDRF, in vivo interagiert. Zusammengefasst zeigt die vorliegende Studie, dass ME2 einen wichtigen Faktor in Angstgedächtnisbildung darstellt und zusammen mit den anderen bHLH-Transkriptionsfaktoren die neuronale Plastizität auf der Transkriptionsebene, möglicherweise Tageszeitabhängig, reguliert.
570 Biowissenschaften, Biologie, Biologie, Transkriptionsfaktoren, Plastizität, Lernen und Gedächtnis, Angstkonditionierung, Transcription factors, plasticity, learning and memory, fear conditioning, 42.13, WF 200: Molekularbiologie
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