{"id":{"repo_id":"goettingen","oai_identifier":"oai:ediss.uni-goettingen.de:11858/00-1735-0000-0006-AC67-C"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/goettingen/oai:ediss.uni-goettingen.de:11858/00-1735-0000-0006-AC67-C","repository":{"repo_id":"goettingen","name":"Georg-August-Universität Göttingen","base_url":"https://ediss.uni-goettingen.de/oai/request"},"display":{"title":"Expression und Funktion von Caveolin bei glialen Zellen, insbesondere Oligodendrozyten","abstract":"Caveolin-haltige Mikrodomänen (CMD) sind sphingomyelin-, glykosphingolipid- und cholesterinreiche Membranabschnitte innerhalb der Plasmamembran. Zu ihren physiologischen Aufgaben gehören u.a. der vesikuläre Transport und die Signaltransduktion. Caveolae sind als Sonderform von CMD anzusehen. Anhand von Schweineoligodendrozyten (Schweine-OL) konnte eine Lokalisation des hochaffinen NGF (nerve-growth-factor) Rezeptors TrkA innerhalb von CMD sowie eine direkte Interaktion von Caveolin und TrkA nachgewiesen werden. Die Rolle von CMD bei der NGF regulierten Signaltransduktion, die die Myelinbildung im ZNS steuert, scheint von der Caveolinkonzentration abzuhängen, die nach 48-stündiger NGF-Stimulation sowie mit zunehmendem Alter der Zellen zunimmt. Innerhalb eines bestimmten Bereiches wirkt sich die Organisation von TrkA in CMD positiv auf die NGF/TrkA Signalweiterleitung aus. Wird dieser Schwellenwert überschritten, wirkt Caveolin-1 als Suppressor, indem es über seine CSD (Caveolin-Gerüst-Domäne) die Signalkaskade inhibiert. Dagegen resultiert aus der Zerstörung von CMD durch Methyl-β-Cyclodextrin oder durch einen mit Hilfe von siRNA herbeigeführten Caveolin-1-Knock-down eine Inhibition der NGF/TrkA-Signalkaskade nach Behandlung mit NGF. Der Verlust von CMD, die als Plattform für die Signaltransduktion dienen, führt zu einer Translokation von TrkA aus CMD heraus, wodurch TrkA weniger effektiv autophosphoryliert wird. Dies wurde mittels MAPK in-gel Kinase-Assays gezeigt. Die Behandlung von Schweine-OL mit Cholesterin, einer wichtigen Komponente von CMD, begünstigt das Fortsatzwachstum. In Kombination mit NGF wird dieser Effekt auf die Fortsatzbildung sogar noch verstärkt.","abstract_html":"Caveolin-haltige Mikrodomänen (CMD) sind sphingomyelin-, glykosphingolipid- und cholesterinreiche Membranabschnitte innerhalb der Plasmamembran. Zu ihren physiologischen Aufgaben gehören u.a. der vesikuläre Transport und die Signaltransduktion. Caveolae sind als Sonderform von CMD anzusehen. Anhand von Schweineoligodendrozyten (Schweine-OL) konnte eine Lokalisation des hochaffinen NGF (nerve-growth-factor) Rezeptors TrkA innerhalb von CMD sowie eine direkte Interaktion von Caveolin und TrkA nachgewiesen werden. Die Rolle von CMD bei der NGF regulierten Signaltransduktion, die die Myelinbildung im ZNS steuert, scheint von der Caveolinkonzentration abzuhängen, die nach 48-stündiger NGF-Stimulation sowie mit zunehmendem Alter der Zellen zunimmt. Innerhalb eines bestimmten Bereiches wirkt sich die Organisation von TrkA in CMD positiv auf die NGF/TrkA Signalweiterleitung aus. Wird dieser Schwellenwert überschritten, wirkt Caveolin-1 als Suppressor, indem es über seine CSD (Caveolin-Gerüst-Domäne) die Signalkaskade inhibiert. Dagegen resultiert aus der Zerstörung von CMD durch Methyl-β-Cyclodextrin oder durch einen mit Hilfe von siRNA herbeigeführten Caveolin-1-Knock-down eine Inhibition der NGF/TrkA-Signalkaskade nach Behandlung mit NGF. Der Verlust von CMD, die als Plattform für die Signaltransduktion dienen, führt zu einer Translokation von TrkA aus CMD heraus, wodurch TrkA weniger effektiv autophosphoryliert wird. Dies wurde mittels MAPK in-gel Kinase-Assays gezeigt. 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Dagegen resultiert aus der Zerstörung von CMD durch Methyl-β-Cyclodextrin oder durch einen mit Hilfe von siRNA herbeigeführten Caveolin-1-Knock-down eine Inhibition der NGF/TrkA-Signalkaskade nach Behandlung mit NGF. Der Verlust von CMD, die als Plattform für die Signaltransduktion dienen, führt zu einer Translokation von TrkA aus CMD heraus, wodurch TrkA weniger effektiv autophosphoryliert wird. Dies wurde mittels MAPK in-gel Kinase-Assays gezeigt. Die Behandlung von Schweine-OL mit Cholesterin, einer wichtigen Komponente von CMD, begünstigt das Fortsatzwachstum. In Kombination mit NGF wird dieser Effekt auf die Fortsatzbildung sogar noch verstärkt.","Caveolin-containing microdomains (CMD) are subdomains of the plasma membrane that contain high concentrations of sphingomyelin, glycosphingolipids and cholesterol. They are involved in vesicular transport and signal transduction. Caveolae are a special form of CMD. In pig oligodendrocytes we demonstrate the localization of the high affinity NGF (nerve-growth-factor) receptor TrkA in CMD and its direct interaction with caveolin. The role of CMD depends on the caveolin concentration, which increases after NGF treatment for 48 h and with aging. Over a threshold caveolin level inhibits NGF-signalling via its CSD (caveolin-scaffolding-domain). In contrast, a destruction of CMD by methyl-β-cyclodextrin or a siRNA knock-down of caveolin results in a limited signal transduction after NGF treatment. Loss of CMD, which act as platforms for NGF-signalling, leads to an increased translocation of TrkA outside the CMD. Consequently, the autophosphorylation of TrkA is inhibited as evidenced by MAPK in-gel kinase-assays in vitro. The treatment of pig oligodendrocytes with cholesterol, a component of CMD, increases process formation. In combination with NGF the effect of cholesterol can be enhanced."]},{"key":"dc:format","label":"Dc Format","values":["application/pdf"]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Expression und Funktion von Caveolin bei glialen Zellen, insbesondere Oligodendrozyten","Aufgabe und Funktion von oligodendroglialem Caveolin und Caveolin-haltigen Mikrodomänen (CMD) bei der NGF-Signaltransduktion","Expression and function of caveolin in glial cells, especially oligodendrozytes","Role and functions of oligodendroglial caveolin and caveolin-containing microdomains (CMD) in NGF-signalling"]}]}],"canonical_facts":{"dc:contributor":["Althaus, Hans-Hinrich Dr.","Hardeland, Rüdiger Prof. Dr.","Engel, Wolfgang Prof. Dr. Dr."],"dc:creator":["Schmitz, Matthias"],"dc:date":["2012-04-16T14:56:50Z","2013-01-30T23:50:32Z","2006-07-25","2006-05-04"],"dc:description":["Caveolin-haltige Mikrodomänen (CMD) sind sphingomyelin-, glykosphingolipid- und cholesterinreiche Membranabschnitte innerhalb der Plasmamembran. Zu ihren physiologischen Aufgaben gehören u.a. der vesikuläre Transport und die Signaltransduktion. Caveolae sind als Sonderform von CMD anzusehen. Anhand von Schweineoligodendrozyten (Schweine-OL) konnte eine Lokalisation des hochaffinen NGF (nerve-growth-factor) Rezeptors TrkA innerhalb von CMD sowie eine direkte Interaktion von Caveolin und TrkA nachgewiesen werden. Die Rolle von CMD bei der NGF regulierten Signaltransduktion, die die Myelinbildung im ZNS steuert, scheint von der Caveolinkonzentration abzuhängen, die nach 48-stündiger NGF-Stimulation sowie mit zunehmendem Alter der Zellen zunimmt. Innerhalb eines bestimmten Bereiches wirkt sich die Organisation von TrkA in CMD positiv auf die NGF/TrkA Signalweiterleitung aus. Wird dieser Schwellenwert überschritten, wirkt Caveolin-1 als Suppressor, indem es über seine CSD (Caveolin-Gerüst-Domäne) die Signalkaskade inhibiert. 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