{"id":{"repo_id":"goettingen","oai_identifier":"oai:ediss.uni-goettingen.de:11858/00-1735-0000-0006-ABEB-C"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/goettingen/oai:ediss.uni-goettingen.de:11858/00-1735-0000-0006-ABEB-C","repository":{"repo_id":"goettingen","name":"Georg-August-Universität Göttingen","base_url":"https://ediss.uni-goettingen.de/oai/request"},"display":{"title":"Phänotypische und molekulare Analyse einer Maus mit Insertionsmutation und axonaler Reorganisation im Hippocampus","abstract":"In dieser Arbeit wurde ein neues epileptisches Maus-Modell generiert und analysiert, das im adulten Hippocampus ab einem Alter von 6 Monaten massives aberrantes Moosfaser-Wachstum zeigt. Die Mutation dieses Maus-Modells besteht aus einer intronischen Insertion transgener DNA (TC) in das Phospholipase C-beta 1 -Gen der Maus (PLC-ß1TC-/- -Mutation), die zu einer vollständig penetranten Spleiß-Mutation und zu einem kompletten Verlust von PLC-ß1-Expression führt. PLC-ß1TC-/- -Mäuse zeigen ab einem Alter von 6 Monaten eine auffällige epileptiforme Hyperexzitabilität, Verhaltensauffälligkeiten im Radial-Labyrinth- und im \"Offenen Feld\" -Experiment, eine männliche Infertilität und eine Störung des weiblichen Brutpflegeverhaltens, sowie juvenil eine Wachstumsretardierung und eine erhöhte postnatale Mortalität. Morphologisch entwickeln PLC-ß1TC-/- -Mutanten einen spezifischen Verlust funktioneller NMDA-Rezeptoren im Stratum oriens der hippocampalen Region CA1, zeigen aberrantes Moos- und Calretinin- Faser-Wachstum, neuronalen Zelltod (Apoptose), und eine Reduktion hippocampaler PKC-Aktivität. In der vorliegenden Arbeit wurde gezeigt, dass die Ausprägung des phänotypischen Verhaltens in adulten PLC-ß1TC-/--Mäusen zeitlich mit der Entwicklung der aberranten Moosfaser-Projektionen korreliert, und dass axonales Wachstum und reaktive Synaptogenese eine funktionale Rolle bei der Epileptogenese spielen. Kim und Mitarbeiter (1997) konnten durch die Analyse Ihres homolog rekombinierten PLC-ß1-/- -Maus Modells zwar bereits zeigen, dass PLC-ß1 im murinen Hippocampus und im cerebralen Cortex die Transduktion cholinerger Signale über die Zytoplasmamembran vermittelt, aber der adulte Phänotyp der PLC-ß1TC-/- -Mäuse wurde bisher noch nicht beschrieben. In der vorliegenden Arbeit wird postuliert, dass die Zerstörung der PLC-ß1-vermittelten Signal-Transduktion zu einer funktionalen cholinergen Denervierung des murinen Hippocampus führt, und so die axonale Remodellierung des adulten Hippocampus und die epileptiforme Hyperexzitabilität induziert.","abstract_html":"In dieser Arbeit wurde ein neues epileptisches Maus-Modell generiert und analysiert, das im adulten Hippocampus ab einem Alter von 6 Monaten massives aberrantes Moosfaser-Wachstum zeigt. Die Mutation dieses Maus-Modells besteht aus einer intronischen Insertion transgener DNA (TC) in das Phospholipase C-beta 1 -Gen der Maus (PLC-ß1TC-/- -Mutation), die zu einer vollständig penetranten Spleiß-Mutation und zu einem kompletten Verlust von PLC-ß1-Expression führt. PLC-ß1TC-/- -Mäuse zeigen ab einem Alter von 6 Monaten eine auffällige epileptiforme Hyperexzitabilität, Verhaltensauffälligkeiten im Radial-Labyrinth- und im "Offenen Feld" -Experiment, eine männliche Infertilität und eine Störung des weiblichen Brutpflegeverhaltens, sowie juvenil eine Wachstumsretardierung und eine erhöhte postnatale Mortalität. Morphologisch entwickeln PLC-ß1TC-/- -Mutanten einen spezifischen Verlust funktioneller NMDA-Rezeptoren im Stratum oriens der hippocampalen Region CA1, zeigen aberrantes Moos- und Calretinin- Faser-Wachstum, neuronalen Zelltod (Apoptose), und eine Reduktion hippocampaler PKC-Aktivität. In der vorliegenden Arbeit wurde gezeigt, dass die Ausprägung des phänotypischen Verhaltens in adulten PLC-ß1TC-/--Mäusen zeitlich mit der Entwicklung der aberranten Moosfaser-Projektionen korreliert, und dass axonales Wachstum und reaktive Synaptogenese eine funktionale Rolle bei der Epileptogenese spielen. Kim und Mitarbeiter (1997) konnten durch die Analyse Ihres homolog rekombinierten PLC-ß1-/- -Maus Modells zwar bereits zeigen, dass PLC-ß1 im murinen Hippocampus und im cerebralen Cortex die Transduktion cholinerger Signale über die Zytoplasmamembran vermittelt, aber der adulte Phänotyp der PLC-ß1TC-/- -Mäuse wurde bisher noch nicht beschrieben. In der vorliegenden Arbeit wird postuliert, dass die Zerstörung der PLC-ß1-vermittelten Signal-Transduktion zu einer funktionalen cholinergen Denervierung des murinen Hippocampus führt, und so die axonale Remodellierung des adulten Hippocampus und die epileptiforme Hyperexzitabilität induziert.","abstract_has_math":false,"creators":["Böhm, Detlef"],"institution":null,"degree_name":null,"degree_level":null,"degree_discipline":null,"degree_department":null,"school":null,"contributors":["Burfeind, Peter Prof. Dr.","Engel, Wolfgang Prof. Dr.","Grossbach, Ulrich Prof. Dr."],"advisors":[],"committee_chairs":[],"committee_members":[],"year":2012,"date_issued":"2012-04-16T14:46:33Z","date_published":"2012-04-16T14:46:33Z","updated_at":"2026-07-24T02:24:11Z","subjects":["570 Biowissenschaften, Biologie","Biologie","Hippocampus","Moosfaser-Sprouting","TIMM","Insertionsmutante","PLC-ß1","Phospholipase C beta 1","PKC","NMDA","Radial Labyrinth","Offenes Feld","mossy fiber sprouting","insertional mutation","radial maze","open field","42.13","42.15","42.20","WJD 340: Künstliche Mutationen {Biologie, Genetik}","WJL 000: Molekulargenetik {Biologie}","WF 000: Molekularbiologie, Gentechnologie"],"languages":["ger"],"rights":[],"rights_urls":["https://webdoc.sub.gwdg.de/diss/copyrdiss.htm"],"identifier_entries":[{"key":"dc:identifier","label":"Identifier","values":["https://dx.doi.org/10.53846/goediss-97","urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-1125-3","webdoc-1125","346864704"],"render_values":[{"text":"https://dx.doi.org/10.53846/goediss-97","href":"https://dx.doi.org/10.53846/goediss-97","code":true},{"text":"urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-1125-3","href":null,"code":true},{"text":"webdoc-1125","href":null,"code":true},{"text":"346864704","href":null,"code":true}]}]},"links":{"outbound_url":"https://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0006-ABEB-C","outbound_label":"Handle","outbound_source":"dc:identifier"},"metadata_groups":[{"id":"people","label":"People","entries":[{"key":"dc:contributor","label":"Contributor","values":["Burfeind, Peter Prof. Dr.","Engel, Wolfgang Prof. Dr.","Grossbach, Ulrich Prof. Dr."]},{"key":"dc:creator","label":"Author","values":["Böhm, Detlef"]}]},{"id":"academic_context","label":"Academic Context","entries":[{"key":"dc:date","label":"Dc Date","values":["2012-04-16T14:46:33Z","2013-01-30T23:50:27Z","2002-04-23","2001-05-02"]},{"key":"dc:type","label":"Dc Type","values":["doctoralThesis"]}]},{"id":"subjects_keywords","label":"Subjects and Keywords","entries":[{"key":"dc:subject","label":"Dc Subject","values":["570 Biowissenschaften, Biologie","Biologie","Hippocampus","Moosfaser-Sprouting","TIMM","Insertionsmutante","PLC-ß1","Phospholipase C beta 1","PKC","NMDA","Radial Labyrinth","Offenes Feld","mossy fiber sprouting","insertional mutation","radial maze","open field","42.13","42.15","42.20","WJD 340: Künstliche Mutationen {Biologie, Genetik}","WJL 000: Molekulargenetik {Biologie}","WF 000: Molekularbiologie, Gentechnologie"]}]},{"id":"language_rights","label":"Language and Rights","entries":[{"key":"dc:language","label":"Dc Language","values":["ger"]},{"key":"dc:rights","label":"Dc Rights","values":["https://webdoc.sub.gwdg.de/diss/copyrdiss.htm"]}]},{"id":"identifiers","label":"Identifiers","entries":[{"key":"dc:identifier","label":"Identifier","values":["https://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0006-ABEB-C","https://dx.doi.org/10.53846/goediss-97","urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-1125-3","webdoc-1125","346864704"]}]},{"id":"additional","label":"Additional Metadata","entries":[{"key":"dc:description","label":"Description","values":["In dieser Arbeit wurde ein neues epileptisches Maus-Modell generiert und analysiert, das im adulten Hippocampus ab einem Alter von 6 Monaten massives aberrantes Moosfaser-Wachstum zeigt. 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In der vorliegenden Arbeit wurde gezeigt, dass die Ausprägung des phänotypischen Verhaltens in adulten PLC-ß1TC-/--Mäusen zeitlich mit der Entwicklung der aberranten Moosfaser-Projektionen korreliert, und dass axonales Wachstum und reaktive Synaptogenese eine funktionale Rolle bei der Epileptogenese spielen. Kim und Mitarbeiter (1997) konnten durch die Analyse Ihres homolog rekombinierten PLC-ß1-/- -Maus Modells zwar bereits zeigen, dass PLC-ß1 im murinen Hippocampus und im cerebralen Cortex die Transduktion cholinerger Signale über die Zytoplasmamembran vermittelt, aber der adulte Phänotyp der PLC-ß1TC-/- -Mäuse wurde bisher noch nicht beschrieben. In der vorliegenden Arbeit wird postuliert, dass die Zerstörung der PLC-ß1-vermittelten Signal-Transduktion zu einer funktionalen cholinergen Denervierung des murinen Hippocampus führt, und so die axonale Remodellierung des adulten Hippocampus und die epileptiforme Hyperexzitabilität induziert.","We generated a new epileptic mouse model showing massive late-onset aberrant mossy fiber sprouting in the adult hippocampus. The mutation of this mouse model derives from an intronic insertion of trangene DNA (TC) in the mouse phospholipase C-ß1 gene (PLC-ß1TC-/- -mutation) leading to a fully penetrant splice mutation and a complete loss of downstream PLC-ß1-expression. In detail, PLC-ß1TC-/- -mice exhibit a late-onset epileptiform hyperexcitability, behavioural modifications in a radial maze and an open field, juvenile retarded growth, enhanced postnatal mortality, a female nurturing defect and male infertility. Furthermore, PLC-ß1TC-/- -mutants develop a loss of NMDA-receptors in the stratum oriens of region CA1, apoptotic neuronal death, aberrant mossy- and calretinin- fiber sprouting and a reduced hippocampal PKC activity. Our studies provide evidence, that the arising of the behavioural phenotype in PLC-ß1TC-/--mice correlates in time with the development of the aberrant mossy fiber projections, indicating a functional role of axonal growth and reactive synaptogenesis in epileptogenesis. Kim and coworcers (1997) already reported coupling of PLC-ß1-mediated signal transduction to the muscarinic acetylcholine receptor pathway in both the cerebral cortex and hippocampus of a homologous recombinant PLC-ß1-/- -mouse model, but the adult sprouting-phenotype of PLC-ß1TC-/- -mice is now reported the first time. It is postulated, that the disruption of the PLC-ß1-mediated signal transduction pathway may lead to a functional cholinergic denervation of the hippocampus, which causes axonal remodelling in the adult hippocampus and leads in consequence to the observed epileptiform hyperexcitability."]},{"key":"dc:format","label":"Dc Format","values":["application/pdf"]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Phänotypische und molekulare Analyse einer Maus mit Insertionsmutation und axonaler Reorganisation im Hippocampus","Phenotypic and molecular analysis of a mouse insertional mutation with axonal reorganization in hippocampal brain"]}]}],"canonical_facts":{"dc:contributor":["Burfeind, Peter Prof. Dr.","Engel, Wolfgang Prof. Dr.","Grossbach, Ulrich Prof. Dr."],"dc:creator":["Böhm, Detlef"],"dc:date":["2012-04-16T14:46:33Z","2013-01-30T23:50:27Z","2002-04-23","2001-05-02"],"dc:description":["In dieser Arbeit wurde ein neues epileptisches Maus-Modell generiert und analysiert, das im adulten Hippocampus ab einem Alter von 6 Monaten massives aberrantes Moosfaser-Wachstum zeigt. 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In der vorliegenden Arbeit wurde gezeigt, dass die Ausprägung des phänotypischen Verhaltens in adulten PLC-ß1TC-/--Mäusen zeitlich mit der Entwicklung der aberranten Moosfaser-Projektionen korreliert, und dass axonales Wachstum und reaktive Synaptogenese eine funktionale Rolle bei der Epileptogenese spielen. Kim und Mitarbeiter (1997) konnten durch die Analyse Ihres homolog rekombinierten PLC-ß1-/- -Maus Modells zwar bereits zeigen, dass PLC-ß1 im murinen Hippocampus und im cerebralen Cortex die Transduktion cholinerger Signale über die Zytoplasmamembran vermittelt, aber der adulte Phänotyp der PLC-ß1TC-/- -Mäuse wurde bisher noch nicht beschrieben. In der vorliegenden Arbeit wird postuliert, dass die Zerstörung der PLC-ß1-vermittelten Signal-Transduktion zu einer funktionalen cholinergen Denervierung des murinen Hippocampus führt, und so die axonale Remodellierung des adulten Hippocampus und die epileptiforme Hyperexzitabilität induziert.","We generated a new epileptic mouse model showing massive late-onset aberrant mossy fiber sprouting in the adult hippocampus. The mutation of this mouse model derives from an intronic insertion of trangene DNA (TC) in the mouse phospholipase C-ß1 gene (PLC-ß1TC-/- -mutation) leading to a fully penetrant splice mutation and a complete loss of downstream PLC-ß1-expression. In detail, PLC-ß1TC-/- -mice exhibit a late-onset epileptiform hyperexcitability, behavioural modifications in a radial maze and an open field, juvenile retarded growth, enhanced postnatal mortality, a female nurturing defect and male infertility. Furthermore, PLC-ß1TC-/- -mutants develop a loss of NMDA-receptors in the stratum oriens of region CA1, apoptotic neuronal death, aberrant mossy- and calretinin- fiber sprouting and a reduced hippocampal PKC activity. Our studies provide evidence, that the arising of the behavioural phenotype in PLC-ß1TC-/--mice correlates in time with the development of the aberrant mossy fiber projections, indicating a functional role of axonal growth and reactive synaptogenesis in epileptogenesis. Kim and coworcers (1997) already reported coupling of PLC-ß1-mediated signal transduction to the muscarinic acetylcholine receptor pathway in both the cerebral cortex and hippocampus of a homologous recombinant PLC-ß1-/- -mouse model, but the adult sprouting-phenotype of PLC-ß1TC-/- -mice is now reported the first time. 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