Die Suszeptibilität der prämeiotischen und meiotischen männlichen Keimzelle zur malignen Transformation
type: CreativeWork
description: In der vorliegenden Arbeit wurde die Suszeptibilität der Spermatogonien und Spermatozyten zur malignen Transformation über einen experimentellen in vivo- und über einen experimentellen in vitro Ansatz evaluiert. Ziel des in vivo Ansatzes war es zu untersuchen, ob transgene Mäuse über eine zielgerichtete und stadienspezifische Expression eines viralen Onkogens in den Spermatozyten bzw. Spermatogonien maligne transformiert werden können. Als virales Onkogen wurde das SV40 large T Antigen (LTA) verwendet. Die stadienspezifische Expression des LTA in den Spermatozyten erfolgte unter der Kontrolle des humanen Phosphoglycerat-Kinase 2 (PGK2)-Promotors. Die generierten PGK2-LTA transgenen Mäuse zeigten eine testisspezifische Expression des large T Antigens ab dem postnatalen 12. Tag der testikulären Entwicklung, also im Stadium der Präleptotänspermatozyten. Auch nach 20 Monaten zeigten die PGK2-LTA transgenen Mäuse keine Tumorentwicklung im Testis oder in anderen Organen. Präpubertäre PGK2-LTA transgene Mäuse zeigten eine abnorme Keimzellproliferation, die sich in einer signifikanten und transienten Erhöhung der Anzahl an Spermatozyten manifestierte. In späteren Altersstadien assimilierte sich die erhöhte Anzahl der Spermatozyten in den transgenen Mäusen an die Anzahl in den Wildtypmäusen über Apoptose. Die Analyse der PGK2-LTA transgenen Mäuse demonstriert, dass Spermatozyten nicht die Potenz zur malignen Transformation aufweisen. Um das LTA stadienspezifisch in den Spermatogonien zu exprimieren, wurde der humane TSPY (testis-specific protein, Y-encoded)-Promotor als 5'-regulierende Sequenz verwendet. Insgesamt konnten zwei Linien (Linie 23 u. Linie 61) etabliert werden, die eine Expression von LTA im Testis aufweisen. Expressionsanalysen mit RNAs aus verschiedenen Geweben zeigten neben der Expression im Testis auch eine Expression in der Milz. Beim Founder 57 sowie bei mehreren Tieren in der Linie 23 traten im Alter von 3-4 Monaten Tumoren in der Sella turcica auf. Dabei…
abstract: In der vorliegenden Arbeit wurde die Suszeptibilität der Spermatogonien und Spermatozyten zur malignen Transformation über einen experimentellen in vivo- und über einen experimentellen in vitro Ansatz evaluiert. Ziel des in vivo Ansatzes war es zu untersuchen, ob transgene Mäuse über eine zielgerichtete und stadienspezifische Expression eines viralen Onkogens in den Spermatozyten bzw. Spermatogonien maligne transformiert werden können. Als virales Onkogen wurde das SV40 large T Antigen (LTA) verwendet. Die stadienspezifische Expression des LTA in den Spermatozyten erfolgte unter der Kontrolle des humanen Phosphoglycerat-Kinase 2 (PGK2)-Promotors. Die generierten PGK2-LTA transgenen Mäuse zeigten eine testisspezifische Expression des large T Antigens ab dem postnatalen 12. Tag der testikulären Entwicklung, also im Stadium der Präleptotänspermatozyten. Auch nach 20 Monaten zeigten die PGK2-LTA transgenen Mäuse keine Tumorentwicklung im Testis oder in anderen Organen. Präpubertäre PGK2-LTA transgene Mäuse zeigten eine abnorme Keimzellproliferation, die sich in einer signifikanten und transienten Erhöhung der Anzahl an Spermatozyten manifestierte. In späteren Altersstadien assimilierte sich die erhöhte Anzahl der Spermatozyten in den transgenen Mäusen an die Anzahl in den Wildtypmäusen über Apoptose. Die Analyse der PGK2-LTA transgenen Mäuse demonstriert, dass Spermatozyten nicht die Potenz zur malignen Transformation aufweisen. Um das LTA stadienspezifisch in den Spermatogonien zu exprimieren, wurde der humane TSPY (testis-specific protein, Y-encoded)-Promotor als 5'-regulierende Sequenz verwendet. Insgesamt konnten zwei Linien (Linie 23 u. Linie 61) etabliert werden, die eine Expression von LTA im Testis aufweisen. Expressionsanalysen mit RNAs aus verschiedenen Geweben zeigten neben der Expression im Testis auch eine Expression in der Milz. Beim Founder 57 sowie bei mehreren Tieren in der Linie 23 traten im Alter von 3-4 Monaten Tumoren in der Sella turcica auf. Dabei…
author: Tascou, Semi
language: ger
keywords: 570 Biowissenschaften, Biologie, Biologie, Spermatogenese, maligne Transformation, 42.13, 42.15, 42.23, W
license: https://webdoc.sub.gwdg.de/diss/copyrdiss.htm
date published: 2012-04-16T14:46:22Z
date modified: 2026-07-24T02:24:11Z
provider: Georg-August-Universität Göttingen
publisher: Networked Digital Library of Theses and Dissertations
type: WebPage
source organization: Georg-August-Universität Göttingen

PropertyValue
property ID: Handle
value: https://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0006-ABDB-0

PropertyValue
property ID: DOI
value: 10.53846/goediss-81